А.9.1 Введение
1
Методы ЭВМП можно классифицировать в зависимости от температуры, применяемой во время консервации, грубо разделив их на холодные, субнормотермические и НМП
А.9.2. Гипотермическое сохранение
1
Гипотермическое сохранение при температурах от 4°C до 10°C позволяет устранить дебрис, токсичные метаболиты и свободные радикалы, образующиеся во время гипотермии, которые в противном случае накапливались бы во время холодного статического хранения ( 88 ).
Однако из-за гипотермического состояния метаболическая активность органа резко затруднена во время оценки функциональных органов, ограничивающих перфузию ( 91 ). Что еще более важно, гипотермически сохраненные трансплантаты все еще выдерживают холодовую ишемическую травму из-за инактивации насосов Na + /K + ( 92 , 93 ).
Примечательно, что органы маргинальных доноров от доноров ECD и DCD были обозначены как еще более чувствительные к холодовой ишемии ( 96 , 97 )
Применение терапии ex vivo в качестве многообещающего подхода во время ЭВМП, таким образом, ограничено из-за сокращенного времени воздействия трансплантата во время ГМП и нарушенной фармакодинамики при низких температурах. Это может, напротив, также способствовать накоплению агента с вредными эффектами после реперфузии.
А.9.3. Субнормотермическая перфузия
1
Субнормотермическая машинная перфузия (SNMP) подразумевает сохранение эксплантированных органов при температуре 20–32 °C и в настоящее время проходит экспериментальную оценку. По сравнению с HMP, повреждение трансплантата, вызванное холодом, значительно снижается, в то время как увеличение метаболической активности, происходящее во время NMP, в то же время ослабляется. Таким образом, метаболическое состояние, требующее дополнительных переносчиков кислорода для адекватной оксигенации, не достигается ( 102 ).
А.9.4. НМП
1
NMP позволяет тканям органов оставаться метаболически активными и исключает воздействие холода, тем самым минимизируя CIT. Сохранение трансплантата, таким образом, обеспечивает нормальный клеточный метаболизм и восстановление выработки АТФ в почти физиологических условиях ( 58 ), тогда как метаболиты трансплантата могут быть вымыты, подача питательных веществ может быть оптимизирована, а микрососудистое кровообращение может быть сохранено. Поэтому NMP считается методом выбора для маргинальных донорских органов с успешными клиническими исследованиями на печени, легких и сердце ( 105–107 ) , включая органы DCD и ECD. Более того, NMP маргинальных почек показало полезные эффекты в экспериментальных моделях свиней ( 108 ).
Кроме того, NMP является единственной формой машинной перфузии, которая позволяет проводить предтрансплантационную оценку органа ex vivo , что может как облегчить принятие решений при использовании трансплантата, так и позволить провести оценку трансплантата во время терапии ex vivo ( 109 ). Таким образом, широкий спектр критериев жизнеспособности, таких как клиренс лактата, выработка желчи, pH перфузата, метаболизм глюкозы, скорость потока и трансаминазы перфузата, был оценен в EVMP печени ( 22 , 110 , 111 ). Однако ни один из этих параметров не был установлен в качестве клинических рекомендаций, поскольку большинство исследований неизменно основаны на небольших сериях с небольшим количеством случаев, несмотря на рандомизацию или слепое исследование