А.10.1 Введение
1
Условия потока являются важнейшими параметрами EVMP, поскольку они регулируют снабжение трансплантата кислородом и питательными веществами, а также клиренс CO2 и продуктов метаболизма. Кроме того, было показано, что условия потока влияют на защитные эффекты перфузионных растворов на органы и опосредуют возникновение отека трансплантата ( 8 ).
А.10.2 Форма потока
1
Рассматривая форму потока, можно выделить пульсирующий и непрерывный поток. Например, было обнаружено, что пульсирующий поток во время сердечно-легочного шунтирования значительно улучшает восстановление жизненно важных органов в нескольких типах моделей животных, связанных с сохраненной микроциркуляцией по сравнению с непрерывным потоком ( 118 , 119 ). Пульсирующий поток, в свою очередь, создает сосудистое напряжение сдвига, которое, как считается, влияет на экспрессию и функцию эндотелиальных генов ( 5 , 38 ). Действительно, пульсирующее давление может усиливать почечный поток при изолированной перфузии почек, улучшая сосудистую проводимость, что приводит к повышению клиренса креатинина, реабсорбции натрия и снижению повреждения канальцевых клеток ( 120 ). Механистически, лучшая сосудистая проводимость при пульсирующей перфузии в почках может быть связана с улучшением эндотелиального высвобождения NO и снижением секреции эндотелина-1 ( 121 ). Однако исследования, сравнивающие непрерывную и пульсирующую перфузию в парах почек, не обнаружили существенных различий в выживаемости трансплантата и функции почек ( 7 ). Кроме того, экспериментальное исследование на легких свиней не выявило существенного улучшения параметров функции легких при интеграции модифицированного роликового насоса, генерирующего пульсирующий поток ( 122 ). В целом клинически применимых доказательств мало, и необходимы дополнительные исследования форм потока, особенно с учетом температуры, перфузата и соответствующего перфузируемого органа. Хотя клинические исследования у пациентов с кардиопульмональным шунтированием указывают на полезные эффекты пульсирующей перфузии ( 118 ), еще предстоит выяснить, применимо ли это также к клиническому EVMP.
А. 10.3. Скорость потока
1
В дополнение к форме применения потока, скорость потока представляет собой еще один важный параметр для защитной перфузии органов, который в основном изучался при легочной EVMP. Существует несколько протоколов, использующих различные проценты сердечного выброса донора или фиксированные скорости потока, включая протокол Лунда (100% сердечного выброса) ( 123 ), протокол Торонто (40% сердечного выброса) ( 124 ) и протокол OCS (2–2,5 л/мин) для легочной EVMP ( 5 ). Поскольку все исследования, изучающие эти протоколы, сравнивают результаты с SCS, прямое сравнение между протоколами провести невозможно. Более того, различия в дизайне исследования, типе трансплантации легких и характеристиках пациента не позволяют проводить статистически значимые сравнения между этими протоколами (
125 ). Примечательно, что экспериментальные исследования также исследовали более низкие скорости потока, сравнивая потоки EVMP 40%–20% в легких свиньи DCD. Интересно, что улучшение функции легких, уменьшение отека и ослабление воспаления после трансплантации наблюдались при использовании целевых показателей потока 20% ( 126 ). Подтверждающие клинические данные получены из исследований, сравнивающих высокопоточную клеточную перфузию с низкопоточной бесклеточной машинной перфузией, демонстрирующих более высокую пригодность трансплантата, более высокое изменение соотношения влажного к сухому и снижение гистологического повреждения легких в группе с низким потоком (
127 ).