Проект «Бессмертная крыса»
Можем ли мы с помощью всей той мощи регенеративных технологий, генетических, клеточных, реплейсмента, фармакологии, хирургии и т.п. поддерживать неограниченно долго организм в живом состояние? Достичь биологического бессмертия.
Мы не знаем, возможно да, возможно ещё нет. Мы умеем очень многое, мы способны очень сильно модифицировать клетки, но внедрение технологий в клинику значительно отстаёт от прогресса технологий.
Как это выяснить?
Выполнить проект «Бессмертная крыса», в котором для сохранения жизни грызуна мы сможем применить все имеющиеся технологии и если нам удастся поддержать жизнь за пределами видовой продолжительности, то значит мы смогли доказать принципиальную возможность это сделать и для человека. Особенно если удастся продемонстрировать эффект терапии на долгоживущих особях из питомника NIH.
Внимание! Здесь я просто собираю материал для оформления данного проекта в будущем. Более того, я не буду реализовывать этот проект, моя задача подтолкнуть исследователей к реализации данного проект, собрав необходимое основание необходимости его выполнения. Мой основной проект, это создание систем длительной машинной перфузии изолированных органов.
Мышь или крыса?
Крыса выбрана так как она не только живёт относительно недолго и вполне сравнимо с мышью, но и потому что ряд манипуляций связанных с перфузией и реплейсингом частей тела (головы и других органов) значительно легче сделать на крысиной модели. Больше причин выбора крысы можно найти в статье Bring Back the Rat!
Хотя большинство наработок связано с увеличение ПЖ мыши (см фонд Мафусаила), но я всё таки за крысу.
Есть опасение, что с мышью не получится масштабного проекта и всего с десяток терапевтических воздействий сможет продлить жизнь мышей в несколько раз.
Стоимость такого проекта я оцениваю всего в 100 млн долларов. Человек который согласится профинансировать этот проект, не только войдёт во всемирную историю, но и получит массу новых инвестиций после успешного выполнения проекта, так как перевернёт сознание мультимиллионеров и миллиардеров, дав им уверенность, что стать биологически бессмертными всё же возможно.
Сбор информации по теме в ТГ чате, шлите полезные статьи.
А червя мы можем сделать бессмертным? А мы пробовали комплексно решить эту проблему? Не стареющие черви. Регенерация приводит к глобальному омоложению тканей у стареющих половых планарий Т.е. омоложение без генной инженерии, стволовых клеток, поддерживающего лечения. слишком не похоже на то, что нужно нам, людям. Одна мутация может увеличить ПЖ в 10 раз.
Вопрос, можем ли мы имеющимися технологиями поддерживать жизнь человека?
Клетки делать бессмертными можем, с медузой возможно, черви (планарии) можем. Нам нужно животное, воздействие на которое напоминало бы воздействие на человека, а это крыса.
Бессмертная бактерия /зародышевая клетка (1, 2, 3, ) — Бессмертная медуза / гидра (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9 ) — Бессмертная планария (1, 2, ) — Бессмертный моллюск (1, ) — Бессмертная дрозофила /насекомые (1, вспомнить о муравьях и посмотреть материал) — … — Бессмертна крыса / мышь (1, 2, ) — Бессмертная кошка и собака (1, 2, 3, 4, много питомников со старыми животными) — Бессмертный человек (1, 2, XPRIZE, ).
Биологическое бессмертие — это состояние, в котором организмы не умирают от внутреннего старения или естественного распада клеток с течением времени. Hydra , медуз Turritopsis dohrnii , омаров и тихоходок. (1, 2, 3, 4, )
Текущие исследования направлены на продление жизни, а не на полное устранение смерти. Например,
Gerontology Research Group и такие организации, как
Methuselah Foundation и
SENS Research Foundation, работают над проектами, направленными на обращение вспять старения и продление продолжительности жизни.
XPRIZE Healthspan , 7-летнего глобального конкурса стоимостью 101 миллион долларов, стимулирующего команды разрабатывать и тестировать терапевтические средства для улучшения здорового старения и сокращения разрыва между продолжительностью жизни и ожидаемой продолжительностью здоровья. + перечислены участвующие команды.
ОРГАНИЗАЦИЯ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОЕКТА
Начать нужно с организации конференции, в которой бы для каждого направления регенеративной медицины пригласить лучших (по возможности) специалистов с докладом, о том, как бы их направление могло помочь реализации проекта.
По итогу конференции наладить сотрудничество с соответствующими лабораториями и на их базе начать реализовывать проект. Условно, несколько десятков лучших лабораторий мира в своём направление. На сколько я знаю, обычно подобные лаборатории готовы организовать рабочую группу и реализовывать заданный план работ при бюджете 0,5-1 млн $.
ПЕРВОЕ ПОКОЛЕНИЕ ТЕРАПИИ
Примерный набор терапии, хотя скорее всего список будет в разы больше
Очень примерно, терапия крысы будет выглядить следующим образом
AAV-SIRT6 (+ редактирование HSC ex vivo) $400 000 – 600 000
$80 000 – 120 000 ориентир — Zolgensma, Hemgenix; при переходе на suspension-packed AAV и модульные GMP-линии цена падает ×5–7
TP53-ретрогены (AAV) $300 000
$70 000 доставляется тем же вектором; комбинированная партия удешевляет
Первый OSK- / NDUFA5 LNP-комбо-курс (4 дозы) $60 000 – 90 000
$10 000 – 15 000 LNP-mRNA масштабируется быстрее, < $2 000 за дозу при партии 100 000
CAR-NK изготовление $200 000 – 250 000
$25 000 – 40 000 переходим к «универсальным» off-the-shelf NK-банкам
iPSC-thymus / HSC-refresh $300 000 (ниши, GMP) $50 000 – 70 000 автоматизированные bioreactor-workflow’ы
LOX-гидрогели + сенолитик $8 000 $2 000 локальные one-shot импланты
Мониторинг (cfDNA-WGS, DNAmAge, панели опухолевых драйверов, ПЭТ-МРТ) $15 000/год
$3 000/год секвенсор на масс-рынке + AI-аналитика
Итого.
Старт в 2025–26
$850 k – 1,1 млн за первый год + 80 k/год поддержка
Этот список позволяет сделать два вывода.
1) В обычном исследование никогда не получить бессмертную крысу, так как стоимость такого исследования очень высока и комбинации применяемых препаратов всегда ограничены. Обычно одним типом генотерапии или несколькими фармпрепаратами. Что совершенно не достаточно для поддержания жизни стареющего организма. Хотя на 10-30% можно увеличить ПЖ, но это будет даже меньше, чем живут грызуны в питомники NIH без всяких препаратов, но с хорошим уходом. БД по геропротекторам + статья о трансляции результатов на человека. + БД
2) Конечно, это исследование в сотни раз более полезно, чем исследования действия отдельных препаратов и терапий, так как решит проблему старения и тем самым тысячи других проблем с развитием различных заболеваний. В отличие от отдельных терапий, которые направленны на небольшой прогресс в улучшение состояния пациента, так как значительное улучшение не возможно без решения проблемы старения. Однако все будут инвестировать именно в отдельные терапии, так как такие исследования по отдельности значительно дешевле и куда быстрее можно получить прибыль от инвестиций, чем от глобального проекта победы над старением.
ПОИСК ТЕХНОЛОГИЙ (отдельная страничка)
ВТОРОЕ ПОКОЛЕНИЕ ТЕРАПИИ
Замена генома взрослой особи (сбор информации в ТГ чате, шлите полезные статьи)
Биологический организм, это мощная фабрика производства разного типа терапевтических воздействий, включая клеточную терапию, фармакологию, генотерапию, наноботов и т.п. Мы можем создать генотип клеток, которые благодаря своим репарационным системам будут поддерживать своё молодое, функциональное состояние биологически вечно. Для этого надо убрать мусор и вредоносные программы, вставить недостающие полезные программы, отрегулировать регуляторные системы по новому и научиться заменять геном наших клеток во взрослом организме, не нарушая структуру (особенно головного мозга, участков ответственных за хранение нашей личности). Когда мы сможем это сделать, биологическое бессмертие человека станет заметно дешевле (будет доступно среднестатистическому обывателю) и куда более комфортнее.
Особенно будет сложно с созданием новой схемы регуляции процессов в организме, так как весь мусор и токсичный геном накопленный в ходе эволюции уже встроен в имеющиеся системы регуляции и контроля. Например, появление в плазме транспазонов активирует в организме механизмы поиска и уничтожения патологических клеток (***) и убрав из генома транспазоны нам придётся находить новые механизмы контроля за появлением патологии и её устранением. Есть надежда на мощности по моделированию предлагаемые ИИ.
Это хотя и звучит как фантастика, но мы уже умеем пересаживать митохондрии с отредактированными митохондриальными ДНК (***), мы учимся пересаживать целые хромосомы (***) и существует масса механизмов слияния клеток с обменом генетической информации (см результаты ИИ экстракции по этой теме).