7. Пояснения
1_ Длительность машинной перфузии / 2_ Преимущества машинной перфузии по сравнению с холодовым сохранением / 3. Восстановление органов и ремплантация пока пациенты на сохранение / 4. Источник органов / 5_ Доклиника на человеческой модели. + преимущество перед другими моделями / 6. Универсальность системы / 7. Историческая справка / 8. Комплекс органов / 9. Выживаемость аллотрансплантатов / 10. На сохранение без органа / 11. Нехватка органов
1_ Длительность перфузии.
Текущий рекорд составляет 17 дней для печени. Для остальных органов в таблице. Более подробная таблица.
| Organ | Days | Date |
| Liver | 17 | 2024 |
| Lungs | 3 | 2024 |
| Heart | 1 | 2022 |
| Kidneys | 4-8 | 2024 |
| Pancreas | ||
| Intestines | 2 | 1971 |
| Limbs | 1 | 2024 |
| Brain | 6 h | 2024 |
| Uterus |
«NMP позволил значительно продлить время консервации для всех типов органов: 24 часа в почках ( 113 _1), 1 неделю в печени ( 114 _1), 3 дня в легких ( 115 _1), 24 часа в сердце ( 116 _1)»
2_ Преимущества машинной перфузии по сравнению с холодовым сохранением
«Крупнейшее РКИ по NMP продемонстрировало 50%-ное снижение показателей отбраковки и 50%-ный более низкий уровень травматизма трансплантата по сравнению с CSP (
24 )».
«Машинная перфузия (МП) печени может уменьшить ишемически-реперфузионное повреждение (ИРИ) и улучшить результаты трансплантации печени (ТП), особенно при использовании трансплантатов от доноров с расширенными критериями (ДКР) [ 1 ]. Преимущества МП были продемонстрированы в нескольких ретроспективных исследованиях [ 2 , 3 , 4 , 5 ] и рандомизированных клинических исследованиях [ 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 ]. Многие исследования в настоящее время продолжаются и, вероятно, подтвердят МП как стандарт лечения при ТП, особенно при процедурах РДРВ [ 12 ].»
2_ Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало более высокую выживаемость пациентов через 6 месяцев и 1 год с сердцами DCD, сохраненными EVHP, чем с сердцами, сохраненными SCS [ 77 ].
3. Восстановление органов и ремплантация пока пациенты на сохранение
«Постоянное совершенствование протоколов EVMP, особенно увеличение продолжительности хранения, проложило путь к его более широкому применению, в частности, для восстановления и модификации больных органов, а также для лечения опухолей и инфекций и регенеративных подходов. Более того, внедрение EVMP для доклинических исследований in vivo, улучшающих моделирование заболеваний, вызывает значительный интерес, обеспечивая при этом идеальный интерфейс для биоинженерии и генетических манипуляций. Эти подходы могут применяться не только при аллогенной и ксеногенной трансплантации, но и при аутологичной трансплантации, когда пациенты могут находиться на временной органной поддержке, в то время как больные органы лечатся ex vivo с последующей реимплантацией вылеченного органа. … Представляет трансляционный интерес то, что значительные усилия также прилагаются для изучения инновационных подходов к аутологичным условиям, когда больной орган будет лечиться ex vivo , в то время как пациенту будет предоставлена временная поддержка органа с последующей реплантацией вылеченного органа. Тем временем пациенту проводится временная поддержка органов, такая как гемодиализ для почек или система рециркуляции молекулярного адсорбента для компенсации печени и экстракорпоральная мембранная оксигенация для механической поддержки сердца и легких ( таблица 1 ). В частности, эта процедура предотвращает осложнения, возникающие из-за непропорционального размера органов и вредных побочных эффектов иммуносупрессии, связанных с алло- и ксеногенной трансплантацией, при этом ее своевременность ограничивается только временем сохранения ex vivo . » (***)
«Технология машинной перфузии снижает ишемически-реперфузионное повреждение и позволяет оценить жизнеспособность этих органов, ограничивая процент их выбраковки и улучшая краткосрочные и долгосрочные результаты после трансплантации. Более того, поддерживая метаболическую активность трансплантата, метод нормотермической консервации гарантирует уникальную платформу для проведения регенеративной терапии ex vivo.» (***)
«Недавнее клиническое использование перфузионного устройства ex vivo при трансплантации сердца открывает уникальную возможность лечения сердечных аллотрансплантатов с помощью терапевтических вмешательств для улучшения функции и предотвращения вредных реакций реципиента. …. Эффективная доставка к сердцу терапевтических вмешательств, таких как генная, клеточная или иммунотерапия, является существенным препятствием для клинического применения 4 , 5 . Технология, представленная перфузионными устройствами ex vivo, позволяет непрерывно перфузировать трансплантаты, поддерживая их в нерабочем, но метаболически активном состоянии 6 – 9 . Это дает уникальную возможность лечить все сердце с помощью передовых методов лечения, сводя к минимуму потенциальные побочные эффекты системной доставки 10 – 13 . Еще одним преимуществом использования перфузионных устройств ex vivo для терапевтической доставки является то, что они позволяют вводить лекарства в коронарное кровообращение в течение длительных периодов времени, что невозможно при использовании традиционных методов холодного статического хранения. Это позволяет обеспечить более глобальную доставку терапевтических средств к трансплантату 14 . » (***)
4. Источник органов
«При использовании печени, которую нельзя было использовать в нашем центре для трансплантации, сохранение ex situ достигалось на срок более 7 дней и максимум до 13 дней. » (***)
_18_ Демография доноров. Все донорские печени в Новом Южном Уэльсе, давшие согласие на исследование и отказавшиеся от клинической трансплантации в период с февраля по декабрь 2021 года, рассматривались для включения. Одна печень была уменьшена из-за известной портальной гипертензии в анамнезе, а вторая — из-за цирроза печени. Для разработки протокола перфузировали три целые печени без разделения. Используя наш протокол, 10 донорских человеческих печени были разделены, в результате чего были получены 10 LLSG и 10 ERG, которые были перфузированы на отдельных перфузионных машинах. Что касается разделенной печени, то четыре из десяти печени были получены по пути донорства после смерти мозга (DBD), а шесть были получены по пути донорства после определения смерти по кровообращению (DCD). Причины отказа от донорской печени суммированы в Таблице 1 . Некоторые из этих печени могли быть «пересажены» в других центрах, но протокол нашего исследования не повлиял на решение об их использовании. Причинами отказа от использования печени DBD для трансплантации были: стеатоз, серьезные нарушения функциональных тестов печени, известный билиарный сепсис и плохая промывка печени. Печень DCD не использовалась клинически из-за возраста, превышающего критерии приемлемости DCD в нашем центре (>50 лет) в 3/6, а остальные из-за длительного времени до прекращения кровообращения (>30 мин), морбидного ожирения и острота трансплантационной деятельности. Среднее время холодовой ишемии (CIT, определяемое как время от холодной перфузии до реперфузии с использованием аппарата ex situ) составляло 295 минут (интерквартильный диапазон [IQR] 273–430 минут) (дополнительная таблица 1 ). Для печени с DCD среднее время до смерти (отмена кардиореспираторной поддержки до прекращения кровообращения) составляло 20 минут (IQR 19–29 минут) (дополнительная таблица 1 ).
Легкие от 18 доноров-людей, считавшихся непригодными для трансплантации, подверглись EVLP с перфузатом, содержащим высокодозированные эмпирические антимикробные агенты широкого спектра действия. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24631044/
Здесь мы показываем, что человеческие почки, отбракованные для трансплантации, могут сохраняться в метаболически активном состоянии до 4 дней при перфузии бесклеточным перфузатом, дополненным …. » https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740760/
_10_ .Многие исследовательские группы в значительной степени полагаются на выброшенные человеческие органы для исследований перфузии ex situ , и на протяжении многих лет они были ценным ресурсом для исследований трансплантации. Однако часто невозможно предсказать, станут ли эти органы доступными и когда они появятся; кроме того, вариации в отношении сопутствующих заболеваний и состояний или продолжительности холодовой ишемии довольно значительны, что усиливает уже имеющуюся общую гетерогенность. По этим и другим причинам выброшенные человеческие органы стали непрактичным, менее ценным с научной точки зрения и зачастую ненадежным источником органов. …
5_ Доклиника на человеческой модели. + преимущество перед другими моделями
отя разработано много моделей нормотермической перфузии для органов животных, заметные отличия между видами значительно усложняю интерпретацию результатов полученных на этих моделях. Однако в данном случае, есть возможность работать с органами человека, как умерших пациентов, так и органами, не принятыми к трансплантации или полученными после замены на аллотрансплантат у реципиентов.
Обзор_1: «Доклинические исследования на людях. Возможность сохранения твердых органов в перфузируемой физиологической среде открывает новую область для доклинических исследований, подобных in vivo , с потенциалом ускорения клинического перехода к новым терапевтическим подходам. Таким образом, был разработан большой выбор животных моделей ЭВМП почек, печени и органов грудной клетки, что одновременно облегчает исследование терапевтических схем для различных моделей заболеваний. Однако многочисленные различия, например, между моделями перфузии на грызунах и людях, ограничивают трансляционную значимость этих исследований из-за более низкого перфузионного потока EVMP в моделях на крысах ( 204_1 ) и гиперчувствительности к перфузионным растворам на основе декстрана, чего не происходит у людей ( 205). _1). Более того, широкий спектр заболеваний, в частности, различные модели злокачественных опухолей на животных, все еще не могут быть переносимы из-за сильной гетерогенности туморогенеза ( 206_1 ). Напротив, использование органов умерших пациентов дает возможность протестировать новые фармакотерапевтические методы лечения на соответствующих моделях заболеваний человека и позволяет более точно прогнозировать эффективность терапии по сравнению с моделями на животных. Широкий спектр противовоспалительных агентов (например, кортикостероиды, простагландины, н-ацетилцистеин) дал многообещающие результаты как на моделях грызунов, так и на крупных животных, однако без трансляционной значимости, поскольку клинические испытания не смогли добиться значительной пользы для пациентов ( 209 _1). Напротив, в недавнем исследовании EVMP применяли на донорских легких человека, которые были неприемлемы для трансплантации, чтобы успешно создать модель повреждения легких, вызванного эндотоксемией, путем инстилляции липополисахарида (ЛПС) в легочную артерию ( 210 _1). Этот подход, точно отражающий клинические условия, привел к сильному цитокиновому ответу, а также к снижению содержания кислорода в легочных венах в течение пяти часов, как это наблюдается при ОРДС. Подтверждение концепции ранних фармакологических исследований с использованием EVMP, оценка новой небольшой молекулы BC1215, которая подавляет передачу сигналов NF-κB, в модели ОРДС привела к снижению индукции IL-1, IL-6 и IL-10, измеренного с помощью ELISA. БАЛФ. Кроме того, секвенирование РНК показало, что введение BC1215 после воздействия LPS значительно притупляет транскрипционный ответ NF-κB и сохраняет венозное парциальное давление кислорода ( 210 _1). Помимо оценки эффективности фармакотерапии, EVMP может также поддержать клинические исследования фазы 1 и 2, позволяющие определить органоспецифичные побочные эффекты, которые имеют решающее значение для клинического перехода. Например, обычно используемые модели на животных для проверки гепатотоксичности новых лекарств демонстрируют значительные различия с человеческими условиями из-за различий в метаболизме лекарств и в основном однородных экологических и генетических условий у инбредных линий животных. Напротив, модель EVMP, исследующая влияние повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, использовала ткань печени человека из частичных резекций печени для имитации клинических условий. Примечательно, что система EVMP позволяла ежечасно отбирать пробы перфузата и оценивать в реальном времени клинические параметры, показывающие нарушение функции печени во время отравления APAP с более низким потреблением глюкозы и скоростью производства лактата при сохраненной способности синтеза гепатоцитов ( 211 _1). Следует отметить, что оценка функции печени по клиренсу индоцианина зеленого выявила стабильную гепатоцеллюлярную функцию в течение всего периода перфузии, что указывает на клинически значимую ситуацию ( 211 _1). Наконец, использование моделей EVMP для инициирования клинических испытаний может снизить этическое бремя тестирования новых фармакологических препаратов, тем самым ускоряя переход многообещающих кандидатов в клиники ( рис. 1H ).»
_13_ Современные 2D-культуры in vitro и модели на животных представляют собой серьезные ограничения в воспроизведении физиопатологии человека с поразительными расхождениями в оценке эффективности лекарств и побочных эффектов по сравнению с исследованиями на людях.
_19_»По мере того, как мы продвигаемся дальше в эпоху персонализированной медицины, проблема разработки клинически прогностических модельных систем для оценки технологий переноса генов и редактирования генов представляет собой серьезное препятствие. Идеальная модельная система должна не только точно имитировать физиологические состояния человека и сложную организацию тканей, но и надежно предсказывать клинические результаты. В мире генной терапии, направленной на печень, 2D и 3D модели in vitro, включая органоиды, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC), мышиные модели, включая модели ксенотрансплантатов, и приматов, не являющихся человеком, традиционно использовались для разработки и проверки новых передовых терапевтических средств. . Однако, учитывая тот факт, что печень является сложным органом, состоящим из нескольких типов клеток, которые вносят вклад в уникальную структурную и функциональную организацию, сложность человеческой печени оказалось трудно переосмыслить. В ответ на этот вопрос, особенно в отношении терапии на основе аденоассоциированных вирусных (AAV) векторов, нацеленной на печень, мы представляем разработку доклинической модели, основанной на целых эксплантатах печени человека, хранящихся в нормотермической (36 °C) перфузии ex situ. система. Эта модель обеспечивает платформу, которая позволила нам впервые, насколько нам известно, оценить функциональность существующих и дополнительных рекомбинантных аденоассоциированных вирусных (rAAV) векторов непосредственно в печени человека…. Модель, включающая человеческий орган, снабжаемый человеческой кровью и поддерживающий температуру тела, предлагает поразительно точное приближение к физиологическим условиям человека. Можно утверждать, что существует несколько альтернатив, которые приближают нас к человеческой среде, если не считать реальных клинических испытаний. Это означает исключительный потенциал этой модели в ускорении прогресса в области генной терапии, опосредованной печенью – как вирусной, так и потенциально невирусной – путем проведения исследований, которые точно имитируют клинические сценарии, в которых в конечном итоге будет применена генная терапия. Учитывая сложность и потенциальные этические вопросы, связанные с этой моделью, необходимо подчеркнуть, что основной целью донорской печени является трансплантация, целью которой является предоставление прямой помощи по спасению жизни нуждающимся реципиентам. ….
Наконец, модель эксплантата печени человека ex situ открывает захватывающие возможности для разработки различных векторов AAV с помощью подходов направленной эволюции. Его уникальная особенность сохранения нативной структуры печени и внеклеточного матрикса человека делает его идеальной платформой для совершенствования стратегий, таких как детаргетинг HSPG, описанный ранее в гуманизированной модели FRG 19 .
В целом, мы считаем, что эксплантат печени человека является одной из наиболее биологически и клинически прогнозируемых доклинических моделей, доступных сегодня, поскольку он предоставляет ценную возможность для развития и оценки вектора в контексте всего органа с неповрежденной архитектурой и зонированием органа. наличие человеческой крови.».
Пример источника печение человека для исследований
10_ С распространением новых подходов и технологий в области перфузии и регенерации органов необходимы доклинические исследования для разработки, оценки и внедрения в клиническую практику, поскольку они предлагают хорошо контролируемые условия, которые позволяют исследовать основные молекулярные механизмы ( 1 )…. Модели на свиньях оказались очень успешными и полезными в доклинических исследованиях в области трансляционной трансплантации, особенно при разработке перфузионных технологий. Свиньи имеют анатомию брюшной полости, висцеральных и сосудистых органов, аналогичную человеческой, с органами аналогичного размера и, следовательно, представляют собой превосходную модель крупных животных при трансплантации ( 2 ). Кроме того, геномное сходство с человеком, особенно в отношении иммунной системы и экспрессии белков, связанных с воспалением, также увеличивает ценность этой конкретной модели ( 3 ). …
Учитывая явные преимущества модели со свиньями, резко возросло развитие многих видовоспецифичных лабораторных ресурсов со специфическими антителами, анализами и наборами, которые облегчили углубленный молекулярный анализ и позволили изучить множество новых направлений исследования. расследование.
Несмотря на научные преимущества моделей на крупных животных, остаются серьезные этические проблемы, а приемлемость экспериментов на животных остается весьма спорной и, следовательно, жестко регулируется. Чтобы соответствовать строгим этическим стандартам, многие исследовательские группы сталкиваются с непомерно высокими затратами, связанными с животноводством и крупными экспериментами на животных ( 4 ). Несмотря на захватывающую и быстро развивающуюся область, прекрасную доклиническую модель и крупные технические достижения, направленные на решение важной клинической проблемы, возможности исследований ограничиваются этическими и экономическими барьерами.
Мы предполагаем, что разработка надежного и эффективного процесса закупки органов свиней на бойне станет работоспособным решением для многих исследовательских групп. Использование ресурсов бойни не только выгодно с этической точки зрения, но и соответствует принципу «замены» в рамках 3R (сокращение, замена и усовершенствование), которые образуют этическую основу для научных исследований на животных ( 5 ). Он также предоставляет органы, полученные от модели животного, что очень похоже на клинический сценарий донорства после сердечно-сосудистой смерти (DCD), что является основным направлением внимания при расширении пула доноров в исследованиях трансплантации. … Хотя органы свиней со скотобойни использовались в многочисленных экспериментах по перфузии ex vivo ( 6-8 ) , стандартизированная методология извлечения нескольких органов еще не описана. Здесь мы сообщаем о процедуре закупки нескольких органов, которая использует стандартизированный подход и обеспечивает жизнеспособные органы, которые представляют собой модель DCD и могут быть использованы при разработке перфузии органов ex vivo …. Наша группа провела 81 закупку среди нескольких органов, используя описанную методологию для получения успешных, воспроизводимых и эффективных результатов закупок, обобщенных вТаблица 1. По нашему опыту, время от обескровливания до начала холодной перфузии или времени теплой ишемии (WIT) обычно занимает от 12 до 20 минут, но должно быть завершено менее чем за 30 минут, чтобы быть приемлемым для экспериментальной нормотермической перфузии. Однако, как показала ранее опубликованная работа, WIT менее 60 минут имеет высокие показатели выживаемости (в модели трансплантации) при лечении нормотермической машинной перфузией (NMP) ( 10-12 ) .
_22_ Возможность перевода продлевающих жизнь фармакологических методов лечения между разными видами
_»
На первый взгляд артерии крысы ex vivo ведут себя аналогично артериям человека. Исследования показали, что ткани крыс вызывают те же изменения сократимости, что и люди, в отношении обычных вазоконстрикторов и вазодилататоров и даже в отношении многих других, менее часто используемых препаратов, таких как каннабидиол (КБД),6 мевалонат7 и FK506.8.
Когда Барановска-Кучко и др. изучив реакцию артерий крысы и человека на КБД, они обнаружили, однако, что за наблюдаемыми реакциями релаксации стоят разные фармакологические механизмы.2 У людей реакция была эндотелиально-зависимой и опосредована рецепторами KCa и IP, EP4 и TRPV1.2 Но у крыс расслабление было независимым от эндотелия и опосредовано рецептором CB1, что позволяет предположить разный механизм действия между крысами и людьми.2 https://www.reprocell.com/blog/biopta/rat-aorta
_13_ Сегодня исследования лекарств основаны на использовании традиционных 2D-культур клеток in vitro и экспериментах на животных, которые не позволяют должным образом предсказать клиническую эффективность, токсичность и побочные эффекты терапии у людей , поскольку они неадекватны для воспроизведения физиологии человека
Органы на чипах
(позитивный результат не означает быстрое введение в клиническую практику, в отличие от результатов на целых органах. Восстановленные органы востребованы в трансплантологии)
_13_ Технологии «Органы на чипах» (ООС) это миниатюрная микрофизиологическая система для биомедицинских исследований призванная обеспечить ресурсоэффективный ответ на главные вопросы биомедицинского поиска : 1) лучшее понимание механизмов заболеваний и связанных с ними патологических процессов; 2) разработка эффективных терапевтических стратегий лечения заболеваний с ограниченными побочными эффектами и влиянием на условия жизни.
Рис. 3
Рис. 3 . Преимущества одной и нескольких ООС-платформ по сравнению с другими методологиями.
«Современные методологии разработки лекарств имеют серьезные ограничения в способности надлежащим образом учитывать сложную физиопатологию тканей человека in vivo. Как традиционная 2D-культура, так и (дорогостоящие) модели животных не обеспечивают точных прогнозов относительно клинических результатов у людей с поразительными расхождениями в эффективности и побочных эффектах по сравнению с испытаниями на людях (Дхиман и др., 2019; Рен и др., 2020 г.; Нам и др., 2015 ). Это приводит к высоким затратам и низкому уровню успеха при внедрении в клинику, что является причиной снижения числа одобренных препаратов, увеличения продолжительности процесса разработки препаратов и более высокого риска отзыва препарата с рынка перед лицом огромных инвестиций (Радхакришнан и др., 2020 г.).» https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0956566323002130?via%3Dihub
подборка по теме https://nestarenie.ru/part_7.html
6. Универсальность системы
Зачастую, одна и та же перфузионная система может использоваться и для сохранения изолированных органов, и для проведения ЭКМО, и для терапевтической региональной перфузии (in vivo).
PBS® (Medtronic), изначально разработанный для сердечно-легочного шунтирования или экстракорпоральной мембранной оксигенации, также использовался для клинической печеночной HMP (4°C–6°C). Он обеспечивает пульсирующий поток при использовании раствора Vasosol Organ Perfusion. Клинические исследования PBS продемонстрировали снижение продукции провоспалительных цитокинов ( 26 ).
Устройство Lung Assist™ … . Дополнительный интерес представляет то, что оно позволяет проводить изолированную перфузию in и ex vivo как в гипотермических, так и в нормотермических условиях (12°C–37°C). Аппарат ИВЛ не входит в комплект устройства, однако любой уже существующий аппарат ИВЛ совместим для использования
7. Историческая справка
Позже я заполню этот раздел. Сама история создания таких систем в России (см. Гомеостат) и в мире в целом (Алексис Каррель, Чарльз Линдберг) очень интересна. Но многие технические решения устарели и оценить их потенциал на фоне современных технологий, которые созданы за последние 5 лет достаточно сложно.
+
/Белзер и др. (2 ) разработали гипотермический пульсирующий перфузионный аппарат для сохранения почек собак в течение 72 часов. Также Бреттшнайдеру и Старцлю (
3 ) удалось успешно перфузировать печень собак в течение 8–24 часов перед трансплантацией./
8. Комплекс органов
_ The novel in vitro reanimation of isolated human and large mammalian heart-lung blocs
9. Выживаемость аллотрансплантатов.
«Однако продолжительность жизни аллотрансплантатов не соответствует ожидаемой продолжительности жизни пациентов. Двадцать процентов реципиентов потеряют свой трансплантат в течение 5 лет, а 50% — в течение 10–12 лет. Многие другие органы переживают худшие времена; например, выживаемость аллотрансплантата легких в течение 5 лет составляет всего 50% ( http://optn.transplant.hrsa.gov ). «https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5490786/
_12 Попытки улучшить сохранность конечностей для трансплантации с помощью перфузии ex vivo дали многообещающие результаты. Однако повсеместно отмечаются метаболический ацидоз, аберрантная биохимия перфузата и значительный отек, вызванный перфузией. Поэтому оптимизация протоколов перфузии необходима для поддержания здоровья тканей. ….
Васкуляризованная композитная аллотрансплантация (VCA) значительно улучшает качество жизни пациентов с потерей конечностей 1 . Однако серьезные нежелательные явления встречаются часто, в первую очередь из-за профилактической иммуносупрессии, необходимой для контроля острого отторжения. Несмотря на это, частота острого отторжения после VCA выше, чем при любой другой процедуре трансплантации: 85 процентов трансплантатов отторгаются в течение первых 12 месяцев 2 . Повторное отторжение приводит к значительному фиброзу мягких тканей, что делает конечность нефункциональной. Отторжение VCA представляет собой сложный, многогранный процесс, включающий иммунные компартменты резидентного донора, клеточное повреждение внутри трансплантата, аллорераспознавание и клональную экспансию аллореактивных Т-клеток реципиента 3 . Вполне вероятно, что повреждение трансплантата в результате донорской операции, гипотермии, ишемии и реперфузии способствует посттрансплантационному воспалению и иммунореактивности. Таким образом, улучшение этапов сохранения VCA с целью уменьшения повреждения трансплантата имеет важное значение.
2_ После трансплантации сердца у 10–20% донорских трансплантатов развивается первичная дисфункция трансплантата (ПГД), что приводит к 39% смертности через 1 месяц после трансплантации [ 53 , 54 ].
ПЕЧЕНЬ
_20_ Несмотря на широкий успех трансплантации печени и улучшение иммуносупрессии, острое отторжение печени наблюдается у 25% пациентов на ранних этапах после трансплантации, что способствует значительной заболеваемости [ 52 ].
Лёгкие
Острое отторжение после трансплантации легких, 2024, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38656281
10. На сохранение без органа
Его больные легкие были полностью удалены из его тела, «искусственное легкое» выполнило свою работу, а два грудных имплантата размером DD служили заполнителями в его грудной полости, поддерживая его сердце. Днем позже во время второй операции ему в грудь трансплантировали донорские легкие. https://www.npr.org/sections/health-shots/2023/11/12/1212306197/double-lung-transplant-flu-vaping-dd-breast-implants
https://edition.cnn.com/2016/06/10/health/artificial-heart-555-days-transplant/index.html Ожидая пересадки человеческого сердца, Стэн Ларкин прожил 555 дней вообще без органа.
11. Нехватка органов и расширение списка допустимых к трансплантации органов
_4_ Однако существует огромное несоответствие между доступными донорскими органами и пациентами, имеющими спрос, что приводит к высокой смертности в листах ожидания ( 1 ). Чтобы преодолеть это неравенство, центры трансплантации расширили свои критерии отбора ( 2–4 ), и лишь немногие страны легализовали донорство после сердечно-сосудистой смерти (DCD), за исключением донорства после смерти мозга (DBD) .
_5 Тем не менее, доступные донорские трансплантаты ограничены, и пациенты остаются в списке в течение многих лет с повышенным риском смерти до трансплантации. 5
_6 Двадцать процентов реципиентов потеряют взятку в течение пяти лет, а 50% — в течение 10–12 лет ( 220 ).
_6 В 2020 году Сеть по закупкам и трансплантации органов сообщила, что в листах ожидания на трансплантацию органов в США стояли 116 577 пациентов ( 227 ). В среднем 20 пациентов в списке ожидания умирают каждый день из-за нехватки донорских органов ( 228 ).
_10_ На сегодняшний день проблема увеличения пула доноров в основном решается за счет использования органов доноров с расширенными критериями (ECD) более старых и повышенного риска, но они часто дают худшие результаты по сравнению с органами, полученными от доноров со стандартными критериями (SCD).
_20_ Во всем мире также наблюдается нехватка доноров органов: 15% пациентов умирают, находясь в списке ожидания трансплантации печени [ 65 ]. Доступные донорские трансплантаты стали основным ограничивающим фактором, поскольку спрос превышает предложение. …
В целях увеличения пула доноров и удовлетворения растущего спроса за последние 20 лет использовались доноры с расширенными критериями, извлекающие и имплантирующие трансплантаты от доноров с маргинальным/высоким риском, таких как пожилые доноры с сопутствующими заболеваниями и доноры после сердечно-сосудистой смерти ( ДКД). Доноры из группы высокого риска увеличивают доступность донорских органов, но имеют большую восприимчивость к ишемическим реперфузионным повреждениям, что приводит к увеличению заболеваемости и смертности [ 16 ].
Это потребовало принятия инновационных технологий и стратегий для защиты этих трансплантатов повышенного риска от вредного воздействия традиционных методов консервации и ишемически-реперфузионного повреждения (ИРИ) [ 66 ].
12. старение и трансплантация
Я заявляю. молодой орган будет оказывать благотворное влияние на старый организм.
Критики. под действие старого организма молодой орган скоро «постареет».
Ответ
Конечно старый организм негативно влияет на органы, в том числе после их омоложения /восстановления. Только технологии не стоят на месте и можно модифицировать орган, чтоб он стал устойчив к пагубному воздействию разрушающего сигналинга от старого организма и оказывал более выраженное омолаживающее действие.
Кроме того, исследования показывают:
«
сбор материала.
Статьи.
Влияние возраста донора на трансплантацию органов: обзор и выводы для исследований старения.
Трансплантация старых органов способствует старению у молодых реципиентов.
Несоответствие возраста донора и реципиента: потенциал переноса старения.
Влияет ли возраст донора на биомаркеры старения у пациентов, перенесших трансплантацию почки?
Репликативное старение и артериосклероз после трансплантации почки.
Клеточное старение и хрупкость при трансплантации.
О старых органах пересаженных молодым.