Создание перфузионной лаборатории

Сбор матеhиала

Пример лаборатории — https://bmiorganbank.com/perfusion-research-expert-services/

Еще пример лаба для тестирования лекарственных веществ на перф органах — https://www.tno.nl/en/newsroom/insights/2023/03/ex-vivo-organ-perfusion-data/

Еще пример? https://utswmed.org/conditions-treatments/ex-vivo-lung-perfusion/

_ от FDA

Использование исследований на животных для оценки устройств для сохранения органов — руководство для сотрудников промышленности и Управления по контролю за продуктами и лекарствами https://www.fda.gov/media/107701/download (2017)

Старая версия на удаление

Старая версия

Почему нет до сих пор длительной / неограниченной по времени перфузии?

_1_ NMP has enabled a significant prolongation of preservation times throughout all organ types with 24 h in kidney (113), 1 week in liver (114), 3 days in lung (115), 24 h in heart (116) EVMP. 

  1. Инфекции

_9_  Возможность продления NMP на несколько дней, впервые предложенная группой из Цюриха [ 100 , 101 , 102 ], может стать ключом к расширению терапевтического окна для достижения эффективности терапии регенерации органов [ 103 , 104 , 105 ]. 

_12 Попытки улучшить сохранность конечностей для трансплантации с помощью перфузии ex vivo дали многообещающие результаты. Однако повсеместно отмечаются метаболический ацидоз, аберрантная биохимия перфузата и значительный отек, вызванный перфузией. Поэтому оптимизация протоколов перфузии необходима для поддержания здоровья тканей. ….

Васкуляризованная композитная аллотрансплантация (VCA) значительно улучшает качество жизни пациентов с потерей конечностей 1 . Однако серьезные нежелательные явления встречаются часто, в первую очередь из-за профилактической иммуносупрессии, необходимой для контроля острого отторжения. Несмотря на это, частота острого отторжения после VCA выше, чем при любой другой процедуре трансплантации: 85 процентов трансплантатов отторгаются в течение первых 12 месяцев 2 . Повторное отторжение приводит к значительному фиброзу мягких тканей, что делает конечность нефункциональной. Отторжение VCA представляет собой сложный, многогранный процесс, включающий иммунные компартменты резидентного донора, клеточное повреждение внутри трансплантата, аллорераспознавание и клональную экспансию аллореактивных Т-клеток реципиента 3 . Вполне вероятно, что повреждение трансплантата в результате донорской операции, гипотермии, ишемии и реперфузии способствует посттрансплантационному воспалению и иммунореактивности. Таким образом, улучшение этапов сохранения VCA с целью уменьшения повреждения трансплантата имеет важное значение.

_14_ Продолжительность перфузии. Оптимизация продолжительности перфузии может стать решающим шагом в увеличении преимуществ правильно спроектированных перфузатов. Как было успешно продемонстрировано в клинических исследованиях, короткий период ЭВНП (до 2 часов) приемлем после периода СКС ( 6 , 7 , 11 , 49 ). Однако непрерывная нормотермическая перфузия с момента извлечения может позволить полностью избежать холодового ишемического повреждения. Недавние исследования DCD на свиньях подтвердили осуществимость и безопасность длительного EVNP с почти полным исключением SCS с использованием перфузатов цельной крови в течение 10 часов в печени ( 33 , 50 ) и бесклеточного раствора Стена в течение 12 часов в легких ( 51 ). Первоначальные данные о почках показали, что непрерывная 8-часовая EVNP осуществима и безопасна для трансплантатов почек донора с работающим сердцем хорошего качества ( 52 ), а в последующем исследовании на свиных почках DCD та же группа продемонстрировала, что непрерывная 16-часовая EVNP EVNP с почти полным исключением SCS превосходил кратковременный EVNP после SCS ( 28 ). Кроме того, было показано, что субнормотермическая 24-часовая консервация с использованием бесклеточного раствора Стена поддерживает низкое и стабильное сосудистое сопротивление, обеспечивая при этом адекватную гистологическую консервацию в почках свиней DCD ( 12 ). 

_18_ При использовании печени, которую нельзя было использовать в нашем центре для трансплантации, сохранение ex situ достигалось на срок более 7 дней и максимум до 13 дней. 

Нехватка органов и расширение списка допустимых к трансплантации органов.

_4_ Однако существует огромное несоответствие между доступными донорскими органами и пациентами, имеющими спрос, что приводит к высокой смертности в листах ожидания ( 1 ). Чтобы преодолеть это неравенство, центры трансплантации расширили свои критерии отбора ( 2–4 ), и лишь немногие страны легализовали донорство после сердечно-сосудистой смерти (DCD), за исключением донорства после смерти мозга (DBD) . 

_5 Тем не менее, доступные донорские трансплантаты ограничены, и пациенты остаются в списке в течение многих лет с повышенным риском смерти до трансплантации. 5

_6 Двадцать процентов реципиентов потеряют взятку в течение пяти лет, а 50% — в течение 10–12 лет ( 220 ).

_6  В 2020 году Сеть по закупкам и трансплантации органов сообщила, что в листах ожидания на трансплантацию органов в США стояли 116 577 пациентов ( 227 ). В среднем 20 пациентов в списке ожидания умирают каждый день из-за нехватки донорских органов ( 228 ). 

_10_ На сегодняшний день проблема увеличения пула доноров в основном решается за счет использования органов доноров с расширенными критериями (ECD) более старых и повышенного риска, но они часто дают худшие результаты по сравнению с органами, полученными от доноров со стандартными критериями (SCD).

_20_ Во всем мире также наблюдается нехватка доноров органов: 15% пациентов умирают, находясь в списке ожидания трансплантации печени [ 65 ]. Доступные донорские трансплантаты стали основным ограничивающим фактором, поскольку спрос превышает предложение.  …

В целях увеличения пула доноров и удовлетворения растущего спроса за последние 20 лет использовались доноры с расширенными критериями, извлекающие и имплантирующие трансплантаты от доноров с маргинальным/высоким риском, таких как пожилые доноры с сопутствующими заболеваниями и доноры после сердечно-сосудистой смерти ( ДКД). Доноры из группы высокого риска увеличивают доступность донорских органов, но имеют большую восприимчивость к ишемическим реперфузионным повреждениям, что приводит к увеличению заболеваемости и смертности [ 16 ].

Это потребовало принятия инновационных технологий и стратегий для защиты этих трансплантатов повышенного риска от вредного воздействия традиционных методов консервации и ишемически-реперфузионного повреждения (ИРИ) [ 66 ]. Чтобы улучшить результаты этих расширенных донорских трансплантатов, много инвестиций и исследований было посвящено таким применениям, как нормотермическая и гипотермическая машинная перфузия. Хотя первоначальные исследования показывают, что эти технологии имеют преимущества, большое влияние оказывают затраты и необходимая техническая поддержка, в то время как доказательства преимуществ, ориентированных на пациента, остаются неясными. Для окончательной оценки этого необходимы дальнейшие испытания. Нормотермическая машинная перфузия еще не продемонстрировала преимущества для пациентов, включая снижение смертности, сокращение пребывания в больнице, продление трансплантата и/или выживаемость пациентов [ 67 ]. Исследование перфузионного использования печени (PLUS) в настоящее время оценивает, улучшает ли нормотермическая машинная перфузия (NMP) использование органов без ущерба для результатов в печени с расширенными критериями. Эта тема обсуждается более подробно в других разделах этого специального выпуска [ 68 ].

СЕРДЦЕ

Смертность после пересадки сердца?

2_ После трансплантации сердца у 10–20% донорских трансплантатов развивается первичная дисфункция трансплантата (ПГД), что приводит к 39% смертности через 1 месяц после трансплантации [ 53 , 54 ]. 

Преимущества EVHP по сравнение с другими типами сохранения сердец

2_ Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало более высокую выживаемость пациентов через 6 месяцев и 1 год с сердцами DCD, сохраненными EVHP, чем с сердцами, сохраненными SCS [ 77 ].

ПЕЧЕНЬ

_20_ Несмотря на широкий успех трансплантации печени и улучшение иммуносупрессии, острое отторжение печени наблюдается у 25% пациентов на ранних этапах после трансплантации, что способствует значительной заболеваемости [ 52 ]. 

Лёгкие

Острое отторжение после трансплантации легких, 2024, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38656281

Литература Часто задаваемые вопросы