00 Для инвесторов
Здравствуйте.
Вы читаете памятку для потенциального инвестора проекта по пересадке головы на естественное или искусственное тело.
Далее изложены аргументы в пользу выбранного проектом пути. Если обоснования вас не интересуют, можно сразу перейти в раздел «Куда необходимо инвестировать деньги для развития этого направления», а затем — в раздел об истории финансирования похожих проектов в России.
Аргументы в пользу избранного пути
Вероятно, вас интересует вопрос радикального продления жизни (РПЖ) и омоложения, поэтому вы здесь.
В настоящее время существует множество проектов и стартапов, которые предлагают разные пути поиска технологий РПЖ. Это проекты, делающие ставку на отдельные механизмы (частичное перепрограммирование, сенолитики, стволовые клетки и т. п., см. clinical-trials-tracker), или проекты, которые надеются на использование всей мощи медицинских технологий с постепенным движением от отдельных траекторий старения организма человека к системному управлению старением (antimortality.org). Или ЗОЖ доведённый до крайней степени, как у Брайана Джонсона.
На наш взгляд, наука ещё долго не получит нужного результата по вышеуказанным путям, а для большинства людей старше 50 лет, стремящихся к биологическому бессмертию, необходимо достичь хотя бы LEV (Longevity Escape Velocity) уже в ближайшие 20–30 лет.
Более ста лет ведутся упорные разработки технологий увеличения продолжительности жизни, и столько же мы слышим обещания от учёных, что скоро человек сможет жить 150 лет (см. академик Богомолец АА. «Продление жизни»). Но до сих пор у нас нет ни одного действующего на здорового человека геропротектора (PMC7617729: «However, at the moment, no evidence for efficacy (and safety) for the application of any of these pharmacological and interventional factors on the human aging process exists.»), нет «золотого стандарта» оценки биологического возраста (PMID: 39938306), нет чёткого понимания, что такое старение (кроме общей фразы о снижении жизнеспособности с возрастом), нет общей теории старения (PMC7603428). Само старение — это совокупность множества процессов на всех уровнях организации, от организменного до клеточного (сложная сеть). Каждый год мы открываем новые механизмы, связанные со старением и смертью, понимая, что всё ещё сложнее, чем думали раньше (PMID: 36599349). Да и результаты, полученные на животных, практически не транслируются на человека (PMC11258477).
Для лучшего понимания, почему старение практически невозможно победить классическими методами, рекомендую книгу «Почему мы умираем: Передовая наука о старении и поиск бессмертия», написанную лауреатом Нобелевской премии по химии (2009) Венки Рамакришнаном.
Мы в тупике, и непонятно, как классические методы смогут преодолеть возникшее затруднение. В нас заложены тысячи разных процессов, которые ведут к разрушению нашей структуры и функции с возрастом и в итоге — к болезням и смерти. Для отката этих процессов к физиологической норме потребуется комплексная терапия из тысяч воздействий. Поэтому наш единственный шанс — упростить задачу.
Надо отказаться от большей части нашего организма, заменив его либо на молодое тело, либо на полностью искусственное, после чего сосредоточить терапию только на голове (мозге), которая будет более эффективной на фоне терапевтического сигналинга (1; 2015; 2026; ) от здорового, а не ветхого и больного тела.
Несмотря на технические сложности создания искусственного тела (главная проблема — искусственная кровь), несмотря на иммунный конфликт при трансплантации и необходимость восстановления проводящих путей спинного мозга, этот подход всё равно может значительно упростить подбор терапии по восстановлению индивидуальной идеальной нормы (молодости).
Таким образом, киборгизация или смерть!
Куда инвестировать для развития проектов по киборгизации и/или трансплантации головы?
Под каждое направление уже существует действующая научная группа в мире и/или в России, либо при финансировании её можно будет сформировать (например, из участников ранее существовавших проектов). В конце описан вариант профита от инвестирования.
- Финансирование экспериментов по пересадке головы. К настоящему времени достигнуты успехи по восстановлению проводимости спинного мозга после разреза у грызунов, кроликов, собак. Человечество переходит к экспериментам на свиньях (см. лекцию «Dr. Michael Lebenstein-Gumovski, Ph.D. — The Future Of Transplantation Neurosurgery»). Необходимо профинансировать эксперименты, в которых свинье после отделения головы возвращают её на место, предварительно обработав место разреза фьюзогенами. По сути, это продолжение опытов российских учёных, но с увеличением длительности наблюдения (недели и месяцы) и времени разделения головы и тела (от секунд до десятков минут). Данный этап — аутотрансплантация, без проблем с иммунным ответом, он необходим для демонстрации восстановления спинного мозга, как одного из последних этапов перед переходом к КИ. Группа, которая сможет провести успешную трансплантацию головы человека будет достойна Нобелевской премии, так как не только даст шанс продлить жизнь терминальным больным, например, раком с множественными метастазами (частота метастазов в мозг от 10 до 30%), на рак головного и спинного мозга приходится около 1% всех раков, но и сделает огромный шаг к восстановлению застарелых травм спинного мозга у парализованных пациентов.
- Финансирование разработки перфузионной системы для поддержания жизнедеятельности изолированной головы в течение 1–3 дней. К настоящему времени такие системы обеспечивают поддержание жизнедеятельности изолированной головы/мозга в течение 6 часов (2023; 2025). Эта система будет необходима как до трансплантации головы на новое тело — в качестве удобной платформы для предварительной терапевтической обработки головы перед пересадкой (о возможностях перфузии), так и в случае острого отторжения (для сохранения головы на время поиска нового тела). Эксперименты на собаках показали, что пересадка головы на тело другой собаки с образованием двухголовой собаки позволяет сохранять жизнеспособность головы максимум до 29 дней.
- Финансирование разработки перфузионной системы для длительного (от недели и больше) поддержания жизнедеятельности изолированной печени. К настоящему времени рекорд продолжительности перфузии изолированной печени составляет 17 дней (2024). Необходимо работу по разработке более совершенных гомеостатических систем, обеспечив жизнеспособность изолированного органа в течение более чем 3 месяца работы в условиях перфузии. Это по сути означает преодоление всех основных технических и биологических проблем для более длительного сохранения. В последующем в контур с печенью будет добавлена голова/мозг, и данный гомеостат станет основой для создания искусственного тела (2024).
- Региональная перфузии головы (пример 2021;). Не отделяя голову мы можем подключить систему искусственного кровообращения к сосудам шеи питающим голову. Вероятно этот подход может стать не только важным этапом для подготовки головы к пересадке, но и обеспечить длительно поддержку жизнеспособности головы, не отделяя её от тела (не разрезая спинной мозг). Параллельно может осуществлять региональная перфузия тела системой ИК.
- Финансирование пропаганды данного направления. Написание обзоров, создание видеоматериалов, сайтов, групп в социальных сетях, привлечение специалистов в проект.
Варианты распределения средств зависят от суммы инвестирования. Если сумма небольшая, то это скорее всего будет договорённость с конкретными людьми работающими над созданием оборудования или проведением экспериментов. Если сумма значительная, то это общение с руководителями лабораторий, заключение договоров с НИИ на проведение научно-исследовательской работы, если конечно такой вариант Вас устраивает. Возможно оформление направлений 2-4 в виде стартапов.
Ваш профит от инвестирования
Инвестиция предлагает получение прибыли. Хотя индустрия киборгизации и может стать через 50-100 лет одной из ведущих отраслей экономики объединив множество медицинских услуг, промышленное изготовление тел и специализированных нейроинтерфейсов, а возможно и систем гибридизации с ИИ, но пока монетизировать это направление маловероятно. Возможно я не понимаю в экономике и не вижу важных перспектив, но по моему деньги легче заработать в других, не связанных с научным поиском, направлениях.
Вы можете получить значительные репутационные выгоды и войти в историю, как человек обеспечивший первую в мире пересадку головы, или осуществить первую трансплантацию выращенного органа или обеспечить превышение максимальной продолжительность жизни, которая не менялась уже с 90-х годов прошлого века.
Высока вероятность, что группа которая первая осуществит успешную пересадку головы получит Нобелевскую премию и поддержка такой группы будет означать очень большие репутационные приобретения. Если будет достаточное финансирование, то достигнуть данного результата можно уже через 3-5 лет. Нужно только завершить доклинические исследования на свинках и договориться о КИ, на смертельно больных раком в терминальной стадии добровольцах.
История финансирования похожих проектов в России
- Проект «Россия 2045» Стратегическое общественное движение «Россия 2045». Создано в феврале 2011 года инициативной группой российских учёных во главе с президентом холдинга New Media Stars Дмитрием Ицковым. Число 2045 в названии означает год наступления технологической сингулярности. Проект де-факто был свёрнут в марте 2018 года из-за недостаточного уровня финансирования исследований. По результатам проведённого совместного совещания с экспертами РАН (М. В. Угрюмов, Н. Г. Шеремет, И. В. Бондарь), Курчатовского института (Б. Ф. Реутов) и Министерства образования и науки (А. В. Наумов и др.) была признана общественная полезность инициативы движения о создании негосударственного фонда для поддержки научным исследованиям, направленным на улучшение качества и увеличение продолжительности жизни человека. После обращения Ицкова к участникам списка Forbes на сайте одного из телеканалов канадской CBC проводился опрос, в ходе которого 53 % участников выбрали ответ, что хотели бы получить бессмертие при помощи кибернетических технологий. В то же время среди участников проекта «Аватар» такие известные ученые, как профессор МГУ Александр Каплан, создатель первой в России лаборатории по нейроинтерфейсам, Давид Дубровский, профессор, сопредседатель Научного совета РАН по искусственному интеллекту, Теодор Бергер, создатель технологии протезирования мозга в Университете Южной Калифорнии, Эд Бойден, профессор Mассачусетского технологического института, Рэймонд Курцвейл, директор по техническим разработкам корпорации Google, Стюарт Хамерофф, профессор Университета Аризоны, Хироси Исигуро, директор центра робототехники в Осаке.
- Проект Петра Кондаурова (SyBody). Есть видеолекция «Пётр Кондауров. Пересадка головы» (июнь 2024). Проект отложен (см. сообщение в Facebook, 2025): «Неудачи года: Пересадка головы. Был в шаге от запуска. Нашёл даже инвесторов на $0,5 млн… Но не смог найти качественного нейрофизиолога… Проект отложен на неопределённый срок».
- Проект Sciborg DAO Сайт: https://sciborg.xyz Telegram: https://t.me/sciborgdao Известно о договорённостях с ведущими лабораториями. Пытаются финансировать через выпуск токенов $SCBRG. +https://dowell.bio/ (fast axonal fusio)
- Ricky Wong Wai-kay из Гонконга. Миллиардер. Согласно техническому отчёту (https://www.hktv.com.hk/upl…/1774859727851-EW01137-ann.pdf) «The team has conducted 38 experiments in which the animals’ limbs or heads were separated from their bodies. Based on neuromuscular responses to electrical stimulation, the detached limb remained viable for approximately 46 hours and based on electroencephalographic (EEG) recordings via surfaceelectrode and/or deep-electrode measurement, the detached heads remained viable for approximately 7 hours, that the research team believes this is the first case in the world
- Джон Д. Рокфеллер (John D. Rockefeller). В 1935 году в Rockefeller Institute for Medical Research (ныне Rockefeller University) была создана знаменитая Carrel-Lindbergh Perfusion Pump (перфузионный насос Карреля-Линдберга). Алексис Каррель (Alexis Carrel) — французский хирург, лауреат Нобелевской премии 1912 года, работал в Rockefeller Institute. Чарльз Линдберг (Charles Lindbergh) — знаменитый лётчик, который стал инженером проекта. Он разработал конструкцию насоса. Стеклодув Отто Хопф (Otto Hopf) помогал с изготовлением стеклянных частей. Это был аппарат, который позволял поддерживать жизнь органов вне тела (экстракорпоральная перфузия).Алексис Каррель раньше (ещё в 1908 году, задолго до сотрудничества с Линдбергом) занимался экспериментами по трансплантации головы вместе с Чарльзом Гатри. Они выполняли гетеротрансплантацию головы у собак. Однако эти эксперименты проводились без современной системы перфузии. Алексис Каррель стал сотрудником Рокфеллеровского института медицинских исследований (Rockefeller Institute for Medical Research) в 1906 году.
ВАЖНЫЕ ПРОЕКТЫ
1. Bexorg (Коннектикут, (Bexorg — https://bexorg.com/).) — самый заметный проект Компания: Bexorg (стартап из Коннектикута). Технология: Система BrainEx — экстракорпоральная перфузия изолированного человеческого мозга. Что делают: Берут мозг человека shortly after death (вскоре после смерти). Подключают к специальной перфузионной системе. Циркулируют оксигенированную жидкость (искусственная кровь + питательные вещества). Поддерживают мозг в жизнеспособном состоянии в течение нескольких часов. Цель: Использовать человеческий мозг вместо животных для тестирования лекарств (в первую очередь от болезни Альцгеймера и Паркинсона). Статус: Активно работают. В 2024–2025 годах много упоминаний в СМИ и на конференциях (включая New York Brain-Computer Interface Symposium).
2. University of Pittsburgh — «Extracorporeal Human Brain Perfusion Platform» (2024) Учреждение: University of Pittsburgh. Разработчик: Исследователь из Pitt (платформа запатентована/заявлена в 2024 году). Название технологии: Extracorporeal Human Brain Perfusion Platform (BPA — Brain Perfusion Apparatus). Что делает: Позволяет поддерживать excised (извлечённый) человеческий мозг в физиологических условиях. Есть возможность анализировать и модулировать мозговые волны (brain waves) во время перфузии. Система имитирует физиологические условия мозга. Преимущества (по заявлению разработчиков): Первая в своём роде платформа для работы с человеческим мозгом ex vivo. Позволяет проводить эксперименты на реальном человеческом мозге, а не на животных.
3. «Мешок с органами» (R3 Bio — https://www.r3-bio.com/)
4. Brain banking / ex vivo perfusion fixation (2022–2024): Несколько работ по перфузии мозга для исследований (например, McKenzie et al., 2022 — «Ex situ perfusion fixation for brain banking»). В основном используется для лучшего сохранения ткани мозга после смерти для научных исследований, а не для долгосрочного поддержания жизнеспособности.
Примечания
- Сигналинг от старого и молодого тела
Позитивный сигналинг:
Молодое тело оказывает мощное омолаживающее воздействие на мозг: а) «Эксперименты с гетерохронным парабиозом, сопровождаемые обширной транскриптомикой отдельных клеток, подтвердили способность молодой крови омолаживать множество тканей». https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422013770?via%3Dihub
б) Факторы циркуляции молодой крови как потенциальные терапевтические средства при возрастных нейродегенеративных и нейрососудистых заболеваниях. «Недавние исследования гетерохронного парабиоза на животных (метод объединения кровообращения двух животных) показали, что молодая кровь оказывает мощное омолаживающее действие на старение мозга» https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31400495/ + «гетерохронный парабиоз (при котором состав крови изменяется за счет соединения систем кровообращения молодых и старых животных) могут частично противодействовать возрастная потеря пластичности стареющей ЦНС. » https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4301186/ + «Нейродегенеративные заболевания представляют собой разрушительную группу состояний, которые вызывают прогрессирующую потерю целостности нейронов, влияя на когнитивные и двигательные функции у постоянно растущего числа пожилых людей. Попытки замедлить развитие нейродегенеративных заболеваний не увенчались успехом в клинике; однако новый терапевтический подход может быть основан на классических вмешательствах, таких как ограничение калорий, физические упражнения и парабиоз.» https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28815019/
Негативный сигналинг:
Стареющее тело посылает в головной мозг сигнальные молекулы, ведущие к нейродегенераративным процессам: а) В нейронах есть иммунные рецепторы, которые связываются с иммунно-активными лигандами появляющимися на фоне стареющего тела и в результате активации этих рецепторов: «Старение вызывает множество дегенеративных процессов во всем организме. Снижение когнитивных способностей является одним из характерных фенотипов старения, в основе которого лежит нейровоспаление и нейродегенерация, происходящие в мозге. В обзоре основное внимание уделяется роли различных иммунных рецепторов, экспрессируемых в клетках центральной и периферической нервной системы. Мы обсудим, как иммунные рецепторы в мозге действуют как стражи и эффекторы возрастных изменений в составе лигандов. В этом «супе из лигандов старости» некоторые иммунные рецепторы непосредственно способствуют чрезмерному ослаблению синапсов внутри нейронов, в то время как другие усиливают повреждающую воспалительную среду в мозге. В конечном счете, хроническое воспаление создает петлю положительной обратной связи, которая усиливает влияние взаимодействий иммунных лигандов и рецепторов в мозге, что приводит к необратимой потере синапсов и нейронов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38299364/. б) «Однократное переливание старой крови вызывает признаки старения у молодых мышей в течение нескольких дней, а простое разбавление крови старых мышей физиологическим буфером, содержащим 5% альбумина, вызывает омоложение во многих тканях, указывая на существование циркулирующих факторов, которые способствовать процессу старения. (…)Теоретически нейтрализация этих факторов может иметь мощный эффект против старения (…)» https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422013770?via%3Dihub в) Старение сердца ведёт к нейродегенеративным заболеваниям: «Все большее число доклинических и клинических исследований подтверждают причинно-следственную связь между заболеваниями сердца и головного мозга. Кардиогенная деменция — это когнитивное нарушение, вызванное сердечной дисфункцией, которому уделяется все больше внимания исследователей.» https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38327496/ г) Болезни печени ведут к нейродегенеративным заболеваниям: «»Когнитивные нарушения, позиционируемые как промежуточная стадия между нормальным процессом старения и началом деменции, проявляются как серьезная проблема, связанная с этим заболеванием печени. Результаты исследований подчеркивают наличие нарушения исполнительной функции и глобального снижения когнитивных способностей у людей, у которых выявлен риск прогрессирования фиброза печени». https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38282346/ д) Состав крови и лимфы оказывает серьёзное влияние на старение мозга. «Роль B-клеток как фактора в развитие нейродегенерации и нейрозащиты. «Злоумышленники или защитники: многогранная роль В-клеток при заболеваниях ЦНС» https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38269112/
«Сердечная недостаточность – хроническое состояние, но у неё бывают и эпизоды резкого ухудшения, то, что у врачей называется острой декомпенсацией сердечной недостаточности, а в обиходе – сердечным приступом. Раз начавшись, приступы имеют свойство повторяться, усугубляя проблемы с другими органами (в частности, развивается хроническое заболевание почек). Сотрудники Токийского университета полагают, что одна из главных причин возвращающихся обострений сердечной недостаточности состоит в том, что эти эпизоды сказываются на иммунных клетках, которые усугубляют состояние сердца. В сердце, как и в других органах, есть иммунные клетки, причём разных видов. Как и везде, тут они нужны, чтобы вовремя уничтожать патогены, убирать клеточный мусор, заживлять повреждения; кроме того, есть особая разновидность макрофагов, которые в прямом смысле помогают сердцу биться. Исследователи обратили внимание на то, что после приступов сердечной недостаточности в сердце появляется много макрофагов с воспалительными настройками» (Костный мозг накапливает сердечную недостаточность, https://nkj.ru/news/50375/, 2024).
О роли сигналинга:
В статье «Нарушение обмена сообщениями между органами может сделать нас старыми» Science пишут, «ЗА ПОСЛЕДНИЕ ПАРУ десятилетий исследователи обнаружили, что передача сигналов на большие расстояния выходит за рамки нескольких желез и органов — поджелудочной железы, щитовидной железы, яичек и яичников, — которые выделяют знакомые гормоны, такие как инсулин и тестостерон. Сегодня большинство органов и тканей бомбардируют друг друга огромным разнообразием молекулярных посланий. Например, жир отправляет более 100 различных молекул, которые могут быть сигналами, а мышцы посылают более 600. Даже кости, которые долгое время считались сильными и молчаливыми, оказались болтливыми, тянущимися к мышцам, мозгу и т. д. и другие органы. …. Болтовня между органами может иметь мощное воздействие на здоровье. Например, когда у пациента развивается панкреатит (воспаление поджелудочной железы), «вероятность того, что воспалительная реакция распространится на легкие, составляет 50%», — говорит биохимик и молекулярный биолог Стефан Роуз-Джон из Кильского университета Кристиана-Альбрехта. Виновниками являются молекулы, которые поджелудочная железа выбрасывает в кровь. По его словам, когда поражаются легкие, панкреатит в половине случаев приводит к летальному исходу. … Ученые только начали каталогизировать какофонию тела. Кровь, например, богата молекулами, которые могут передавать межорганные сообщения, контролировать аспекты физиологии или влиять на старение. Даже вещества, которые не похожи на хорошо известные сигналы, могут действовать как посланники, как это поняли ученые, когда выяснилось, что такие газы, как оксид азота, могут воздействовать на органы. … Предыдущие исследования других ученых уже выявили два из них: жир и кишечник, но группа Ли обнаружила, что мозг мухи также взаимодействует с ее репродуктивными органами . …. Диммелер и его коллеги обнаружили, что причиной отступления нервов являются стареющие клетки, поврежденные клетки, которые с возрастом накапливаются в тканях. Когда исследователи удалили стареющие клетки из сердец мышей, обработав животных двумя препаратами, нервы восстановились. …. Потенциальные методы лечения часто не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер — защитный слой, защищающий орган. Но работа его команды предполагает, что вместо этого врачи могли бы лечить более доступный орган, который затем передавал бы пользу мозгу через сообщения, которые могли бы преодолеть барьер, говорит он. …. Имаи считает, что открытия его команды о гипоталамусе и NAMPT также могут стать основой для новых методов лечения. NAMPT, высвобождаемый из жира, упакован в липидные сферы, называемые внеклеточными пузырьками (ВВ). Исследователи показали, что введение ЭВ, наполненных NAMPT, от молодых мышей позволяет пожилым грызунам жить на 10% дольше.
——
Транскрипционный фактор PAX5 активирует ретротранспозоны LINE1 человека, вызывая клеточное старение. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38866979/