3_Недавно было показано, что добавление естественных или искусственных переносчиков кислорода может не потребоваться даже в условиях нормотермической перфузии при условии, что оксигенация среды поддерживается при парциальном давлении кислорода примерно 500 мм рт. ст. и поток перфузата через орган поддерживается. контролируется только пределами физиологического давления. 18 , 19
_14_ Было обнаружено, что перфузаты, в которых используются синтетические переносчики кислорода на основе гемоглобина (HBOC), не уступают перфузатам цельной крови в отношении гистологического повреждения, сосудистого сопротивления, потребления кислорода и тканевого АТФ, а также демонстрируют значительно более низкие уровни молочной кислоты ( p = 0,007) во время перфузия. ( 17 ) В недавнем клиническом исследовании на людях контролируемое согревание кислородом без каких-либо носителей кислорода привело к успешной трансплантации с немедленной хорошей функцией почек ( 18 ).
Доказательства газового состава подтверждают наличие смесей 95% кислорода (O 2 ), 5% углекислого газа (CO 2 ). Снижение уровня кислорода до нормоксии значительно снижало потребление кислорода во время ЭВНП ( p = 0,037), однако не выявило различий в диурезе, экскреции натрия, клиренсе креатинина или маркерах повреждения во время реперфузии ( 19 ).
Тем не менее, адекватная оксигенация остается жизненно важной предпосылкой, которую можно обеспечить несколькими способами: эритроцитами, синтетическими HBOC или простым диффузионным кислородом с помощью смесей углеродных газов. Хотя перфузаты на основе эритроцитов доказали свою эффективность, их использование ограничено плохой доступностью, высокой стоимостью и коротким сроком хранения, что потенциально увеличивает риск передачи инфекции и гемолиза ( 17 ). HBOC более доступны и снижают риски инфекций и гемолиза ( 17 ). Недавно доклинические исследования выброшенных почек человека показали, что HBOC не уступают pRBC с точки зрения почечной гемодинамики и гистологического повреждения ( 17 ), что позволяет предположить, что HBOC действительно могут предложить логистически более удобную альтернативу pRBC при ЭВНП почек человека.
Бесклеточные перфузаты, не содержащие переносчиков кислорода на основе гема, могут предложить уникальное преимущество, поскольку они лучше обеспечивают постепенное согревание органа до нормотермии. В настоящее время ЭВНП выполняют в приемном отделении после периода транспортировки СКС из донорской больницы. Это резкое восстановление нормотермии и повышение метаболизма считается вторичной причиной ИРИ ( 5 ). Считается, что это происходит из-за нарушения клеточного гомеостаза на митохондриальном уровне ( 5 ) и потери деформируемости эритроцитов на холоде, что приводит к нарушению микроциркуляции и оксигенации тканей, и это можно смягчить, осторожно согревая орган от СХС с использованием бесклеточного перфузата ( 13 ). Было продемонстрировано (данные, представленные на ATC 2019), что EVNP может быть осуществим без переносчиков кислорода на основе гема в течение до 6 часов в выброшенных человеческих почках ( 38 ). В этом случае перфузат, содержащий 95% O 2 , 5% CO 2 , поддерживал стабильную почечную гемодинамику и восстанавливал уровни АТФ в тканях, аналогичные концентрациям в перфузате на основе эритроцитов. Также было показано, что бесклеточный EVNP почек свиней полностью насыщает венозный гемоглобин, когда парциальное давление кислорода поддерживается выше 500 мм рт. ст. ( 13 ). Позже та же группа подтвердила эти результаты в первом клиническом исследовании на человеке, в котором контролируемое оксигенированное согревание без каких-либо носителей кислорода привело к успешной трансплантации с немедленной хорошей функцией почек ( 18 ). Все больше данных свидетельствует о том, что носители кислорода могут не потребоваться для достижения адекватной оксигенации во время кратковременной почечной перфузии ( 17 , 38 , 39 ).
Хотя за рамками данного обзора, посвященного нормотермической перфузии, появляется все больше доказательств в пользу постепенного согревания. Сравнивая контролируемое оксигенированное согревание с непрерывной предварительной перфузией на модели трансплантата свиньи с использованием раствора на основе Стена с 95% кислорода и 5% CO 2 , оба метода эффективно восстанавливали функцию почек после SCS до одного и того же уровня, при этом контролируемое оксигенированное согревание значительно снижало тенасцин. В большинстве протоколов EVNP используются супрафизиологические концентрации кислорода в виде газовых смесей 95% O2 и 5% CO2 . Однако избыточная оксигенация может усугубить ИРИ за счет увеличения выработки АФК ( 4 ). Модель трансплантации свиной почки, сравнивающая EVNP с 95%, 25% и 12% O 2 с 5% CO 2 , обнаружила, что, хотя экстракция кислорода была значительно снижена, снижение уровня кислорода до нормоксии не оказало существенного влияния на функциональные параметры или биомаркеры повреждения почек во время реперфузия ( 19 ). Это прямо противоречит предыдущим исследованиям, которые защищают гипероксемию ( 13 , 18 ). Важно отметить, что в последних исследованиях использовались бесклеточные перфузаты, а это означает, что более высокие концентрации кислорода могут быть необходимы в отсутствие переносчиков кислорода. В любом случае теоретически ни гипоксемия, ни гипероксемия не должны изменять вазомоторный тон почек при постоянных концентрациях CO 2 ( 44 ); таким образом, нельзя ожидать, что снижение напряжения кислорода повлияет на функцию почек. Дальнейшая характеристика окислительного стресса в контексте EVNP может расширить эту область исследований.
_ Современные перспективы использования искусственных переносчиков кислорода в качестве заменителей эритроцитов: обзор от старых до передовых технологий с использованием оценок in vitro и in vivo — https://link.springer.com/article/10.1007/s40005-022-00590-y
Литература Оксигенация НМП.