_1 Методы EVMP можно классифицировать в зависимости от температуры, применяемой во время консервации, условно различая их на холодные, субнормотермические и NMP, которые нашли различное применение в клиниках в зависимости от интересующего органа.
НМП
NMP позволяет тканям органов оставаться метаболически активными и предотвращает воздействие холода, тем самым сводя к минимуму CIT. Сохранение трансплантата, таким образом, обеспечивает нормальный клеточный метаболизм и восстановление производства АТФ в почти физиологических условиях ( 58 ), тогда как метаболиты трансплантата могут быть вымыты, оптимизировано снабжение питательными веществами и сохранено микрососудистое кровообращение. Таким образом, NMP считается методом выбора для маргинальных донорских органов с успешными клиническими исследованиями печени, легких и сердца ( 105–107 ) , включая органы DCD и ECD . Более того, NMP маргинальных почек показал положительный эффект на экспериментальных моделях на свиньях ( 108 ).
Кроме того, NMP является единственной формой машинной перфузии, которая позволяет провести предтрансплантационную оценку органа ex vivo , что может как облегчить принятие решений по использованию трансплантата, так и позволить оценить трансплантат во время терапии ex vivo ( 109 ). Таким образом, при ЭВМП печени оценивался широкий спектр критериев жизнеспособности, таких как клиренс лактата, продукция желчи, рН перфузата, метаболизм глюкозы, скорость кровотока и перфузатные трансаминазы ( 22 , 110 , 111 ). Однако ни один из этих параметров не был установлен в качестве клинических рекомендаций, поскольку большинство исследований неизменно основаны на небольших сериях с небольшим количеством случаев, несмотря на то, что они были рандомизированными или слепыми. Необходимы более крупные совместные исследования, направленные на подтверждение потенциальных биомаркеров или общих баз данных, позволяющих сопоставлять полученные данные, которые могут поддержать клинический перевод.
Дальнейший интерес представляет то, что предыдущие исследования EVMP сердца продемонстрировали возможность использования микрозондов твердофазной микроэкстракции (SPME) с последующим метаболомным профилированием для выявления динамических метаболических изменений, связанных с повреждением и восстановлением органов ( 112 ), что может расширить диапазон параметров, контролируемых во время EVMP в будущих исследованиях.
Помимо функциональной оценки, NMP представляет собой новый интерфейс для терапии ex situ , поскольку фармакокинетика и фармакодинамика лекарств не должны изменяться под воздействием низких температур во время HMP. Что наиболее важно, NMP позволил значительно продлить время консервации для всех типов органов: 24 часа в почках ( 113 ), 1 неделю в печени ( 114 ), 3 дня в легких ( 115 ), 24 часа в сердце ( 116 ) EVMP. Длительное время хранения, в свою очередь, дает возможность проводить методы лечения ex vivo , которые требуют длительного времени применения, включая генную терапию, биоинженерию и хирургию ex vivo .
_9_ МП можно разделить на нормотермическую машинную перфузию (НМП, 37 °С), субнормотермическую машинную перфузию (20–25 °С) или гипотермическую машинную перфузию (НМП, 10–12 °С).
_12_ (для конечностей) нормотермическая машинная перфузия при 70 мм рт.ст. (NMP-70) …. NMP-70 приводил к меньшему повреждению тканей и стабильной биохимии перфузии. При оценке результатов реперфузии статическое холодильное хранение приводило к ацидозу с увеличением лактата и ухудшением электролитного профиля, что требовало болюсной инфузии бикарбоната для предотвращения потери трансплантата. И наоборот, NMP-70 был связан с гемодинамической и биохимической стабильностью. Гистологически при реперфузии аллогенной цельной кровью в конечностях, подвергнутых статическому хранению в холоде, наблюдалось мультифокальное ишемическое повреждение и усиление воспаления, которое отсутствовало при использовании NMP-70. Статическое хранение в холодильнике также приводило к значительному отеку по сравнению с NMP-70.