_1
Условия потока являются важнейшими параметрами EVMP, поскольку они регулируют снабжение трансплантата кислородом и питательными веществами, а также клиренс CO 2 и продуктов метаболизма. Кроме того, было показано, что условия кровотока влияют на органозащитные эффекты перфузионных растворов и опосредуют возникновение отека трансплантата ( 8 ).
По форме потока можно выделить пульсирующий и непрерывный поток. Например, было обнаружено, что пульсирующий поток во время искусственного кровообращения значительно улучшает восстановление жизненно важных органов на нескольких типах моделей животных, связанных с сохраненной микроциркуляцией, по сравнению с непрерывным потоком ( 118 , 119 ). Пульсирующий поток, в свою очередь, генерирует напряжение сдвига сосудов, которое, как считается, влияет на экспрессию и функцию эндотелиальных генов ( 5 , 38 ). Действительно, пульсирующее давление может улучшить почечный кровоток при перфузии изолированной почки, улучшая сосудистую проводимость, что приводит к увеличению клиренса креатинина, реабсорбции натрия и уменьшению повреждения канальцевых клеток ( 120 ). Механически лучшая сосудистая проводимость при пульсирующей перфузии в почках может быть связана с улучшением высвобождения NO эндотелием и снижением секреции эндотелина-1 ( 121 ). Однако исследования, сравнивающие непрерывную и пульсирующую перфузию парных почек, не выявили существенных различий в выживаемости трансплантата и функции почек ( 7 ). Кроме того, экспериментальное исследование легких свиней не выявило значительного улучшения параметров функции легких при использовании модифицированного роликового насоса, генерирующего пульсирующий поток ( 122 ). В совокупности клинически применимых данных недостаточно, и необходимы дополнительные исследования форм потока, особенно с учетом температуры, перфузата и соответствующего перфузируемого органа. Хотя клинические исследования у пациентов с искусственным кровообращением указывают на положительный эффект пульсирующей перфузии ( 118 ), еще предстоит выяснить, применимо ли это также и к клиническому ЭВМП.
Помимо формы подачи потока, скорость потока представляет собой еще один важный параметр органзащитной перфузии, который в основном изучается при ЭВМП легких. Существует несколько протоколов, использующих разные проценты сердечного выброса донора или фиксированные скорости потока, включая протокол Лунда (100% сердечного выброса) ( 123 ), протокол Торонто (40% сердечного выброса) ( 124 ) и протокол OCS (2 –2,5 л/мин) для ЭВМП легких ( 5 ). Поскольку все исследования, изучающие эти протоколы, сравнивают результаты с SCS, прямое сравнение между протоколами невозможно. Более того, различия в дизайне исследования, типе трансплантата легких и характеристиках пациентов не позволяют провести статистически значимое сравнение между этими протоколами ( 125 ). Примечательно, что экспериментальные исследования также исследовали более низкие скорости потока по сравнению с потоками EVMP 40–20% в легких DCD свиней. Интересно, что улучшение функции легких, уменьшение отека и ослабление воспаления после трансплантации наблюдались при использовании целевого потока в 20% ( 126 ). Подтверждающие клинические данные получены в исследованиях, сравнивающих машинную перфузию с высоким и бесклеточным потоком с высоким потоком, демонстрирующих более высокую пригодность трансплантата, более высокое изменение соотношения влажного и сухого и меньшее гистологическое повреждение легких в группе с низким потоком ( 127 ).
_18_ (причины выживания) Поток печеночной артерии был значительно выше для тех печени, которые выжили >7 дней как до, так и после разделения (медиана 615 мл/мин [IQR 530–674 мл/мин] против 342 мл/мин [IQR 308–405 мл/мин], p = 0,002, непосредственно перед расщеплением) (рис. 4J ). Эта разница была очевидна при использовании целевых показателей контроля давления, которые были модифицированы только для удовлетворения требований к минимальному расходу. После поправки на вес каждой печени эта разница все еще присутствовала, но менее выражена (дополнительный рисунок 4 ). Потоки в воротной вене были значительно выше в печени, которая выжила >7 дней между 1 и 3 днями после разделения (медиана 1,030 мл/мин [МКР 0,320–1,310 мл/мин] против 0,280 мл/мин [МКР 0,220–0,970 мл/мин] , p = 0,049, через 1 день после расщепления) (рис. 4Л ).
Литература Скорость потока.