1. Обоснование пути
Уважаемые сторонники радикального продления жизни и омоложения. Мы полагаем, что в ближайшие 30 лет (2025-2055) человечеству удастся разработать технологии способные омолаживать организм и значительно продлевать жизнь человека. Это связано с научной революцией в трансплантологии, заключающейся в использовании для восстановления и сохранения органов перед трансплантацией систем ex vivo машинной перфузии (EVMP). Машинная перфузия изолированных органов в науке используется уже более 100 лет. Доказательства её полезности в трансплантологии появились еще в 60-х годах прошлого века, в том числе в работах советского ученого Владимир Петрович Дёмихова, но заметное клиническое применение мы наблюдаем только с 2010 года. И с тех пор доля этой технологии среди других методов применяемых для сохранения органов перед трансплантацией постоянно растёт. Это обусловлено тем, что существует острая нехватка органов для трансплантации. Для решения этой проблемы пытаются расширить список допустимых доноров и разрабатывают методики восстановления паталогически изменённых органов перед трансплантацией. Машинная перфузия оказалась удобным интерфейсом для восстановления органов и обеспечила более длительного сохранение, что и привело к значительному развитию данного подхода в последние годы【1】.
Поиск технологий омоложения
А) Машинная перфузия изолированных органов оказалась идеальным интерфейсом для сохранения и восстановления органов (практически любым видом терапии). Подробнее об этом можно прочитать в научном обзоре, — «Pushing the boundaries of innoation: the potential of ex vivo organ perfusion from an interdisciplinary point of view». От 10 до 26% органов, полученных для трансплантации, бракуется, так как не выдерживает консервации. Показано, что большую часть часть этих органов можно восстановить с помощью машинной перфузии и успешно пересадить человеку. Кроме того, на забракованных органах ведутся исследования по поиску новых технологий восстановления органов, чтобы с помощью новых технологий еще больше расширить список допустимых органов. Б) В биогеронтологии есть серьёзная проблема трансляции на человека результатов, полученных на животных. Проблема на столько глобальная, что за сто лет с использованием модельных животных мы имеем практически нулевой результат для человека, но продолжаем наступать на те же грабли. В то же время изолированный, восстанавливаемый орган человека является идеальной, легко транслируемой моделью для поиска новых эффективных регенеративных технологий. Причём успешный эксперимент автоматически становится терапевтическим решением, так как орган можно пересадить и органов не хватает.
Таким образом, именно в области перфузии изолированных органов, на лучшей, естественно транслируемой на человека биологической модели происходит отбор и быстрое внедрение в клинику регенеративных технологий, способных восстанавливать и по сути омолаживать органы. Поэтому именно в этой области и будет прорыв, можно ожидать скорую победу над старением.
Нам остаётся овладеть соответствующими методами, проверить достоверность заявленных эффектов технологий регенеративной медицины и использовать их для собственного омоложения. Для этого требуется создание специфического оборудования и понимание темы, над чем мы и работаем.
Отмечу, что специалисты не просто хотят машинную перфузию использовать в области трансплантологии, они хотят восстанавливать органы пациента, пока пациенты находятся на поддержке и реимплантировать восстановленный, модифицированный орган. Т.е. переводят технологию из трансплантологии в общеклиническоое применение.
Пересадка головы
Около 80% причин смерти человека обусловлены проблемами в теле при сохранении личности. Т.е. мы могли бы спасать жизнь человека простой пересадкой головы на искусственный носитель. Возможны серьёзные трудности при омоложении мозга, которые потребуют значительной генетической модификации нервных клеток, плохо осуществимой для целостного тела. К счастью, развитие систем перфузии позволит создать такие варианты машин, которые будут способны неограниченно долго поддерживать жизнеспособность головы, пересаженной на роботизированное тело. На этом пути есть две наиболее значимые технические трудности, это искусственная печень и искусственная иммунная система. Печень можно, подсадить от самого пациента или генмодифицированного животного. С иммунной системой сложнее, хотя уже созданы различные модельные варианты искусственный органов иммунитета и модифицированных иммунных клеток разного типа, к сожалению целостно работающей искусственной иммунной системы пока нет. Но дорогу осилит идущий.
Таким образом наблюдаемы перспективы развития машинной перфузии является нашим источником уверенности в том, что мы можем стать молодыми и радикально продлить свою жизнь в обозримом будущем.
Если Вы не согласны с нашим подходом, расскажите о своих аргументах тут .
Обоснование, вариант 2. Слайд и текст к нему
1_ Учёные всё больше приходят к выводу, что метод перфузии изолированных органов используемый в трансплантологии является универсальной медицинской технологией способной перевернуть нашу систему здравоохранения, значительно повысив качество лечения и сократив расходы на здравоохранение.
2_ Перфорируемый, изолированный орган является идеальной платформой для применения всех типов клинических технологий, лишён проблем центральных побочных эффектов вызванных терапией, и идеально подходит для апробации новых технологий. При этом исследованию ведутся на органах человека (как правило забракованных перед трансплантацией или оставшихся от реципиентов после пересадки органов) и значит данная модель легко транслируется на организм человека в целом с быстрым переходом результатов из эксперимента в клиническую практику. По сути, экспериментальный метод показавший свою эффективность автоматически становится клинически значимым решением, что особенно актуально на фоне острой нехватки органов .
Это очень хорошо стандартизированная процедура с чётко разработанными критериями оценки качества органов после восстановления. К тому же после трансплантации мы получаем контроль качества наших оценок по исходам трансплантации. Подобной стандартизации и контроля точности наших оценок нет ни в одной другой модели.
3_ Разработана концепция центров восстановления и сохранения органов перед трансплантацией с помощью машинной перфузии. Которая реализуется на базе медицинской лаборатории в Торонто.
4_ Восстановление (омоложение) изолированных органов ex vivo с помощью машинной перфузии позволяет быстро внедрить новую технологию в клиническую практику. Следующий шаг — 6, когда новая технология выполняется in vivo, но на фоне региональной перфузии органов, при временном отсоединение органа от центрального кровотока. В конечном итоге, та же технология, модифицируется для системного омолаживающего воздействия.
Благодаря экономической целесообразности и возможности внедрения новейших медицинский технологий дополненных автоматическим управление с помощью искусственного интеллекта, это направление будет значительно масштабироваться. В каждом крупном медицинском центре появится перфузионные лаборатории, что заметно ускорит внедрение регенеративной медицины в клиническую практику, которая сильно тормозится из-за неспособности преодолеть разрыв между успехами в экспериментальных наработках на животных и клеточных моделях и их применением в клинической практике.
Обоснование. Вариант 3
)был создан в качестве альтернативы стандарту лечения статическим холодом, позволяющему длительно сохранять и контролировать качество органов в режиме реального времени, одновременно уменьшая/предотвращая ишемически-реперфузионное повреждение. Более того, это открыло путь к привлечению доноров с расширенными критериями, например, после сердечно-сосудистой смерти, тем самым расширив пул донорских органов. Постоянное совершенствование протоколов EVMP, особенно увеличение продолжительности хранения, проложило путь к его более широкому применению, в частности, для восстановления и модификации больных органов, а также для лечения опухолей и инфекций и регенеративных подходов. Более того, внедрение EVMP для доклинических исследований in vivo , улучшающих моделирование заболеваний, вызывает значительный интерес, обеспечивая при этом идеальный интерфейс для биоинженерии и генетических манипуляций. Эти подходы могут применяться не только при аллогенной и ксеногенной трансплантации, но и при аутологичной трансплантации, когда пациенты могут находиться на временной органной поддержке, в то время как больные органы лечатся ex vivo с последующей реимплантацией вылеченного органа.» [1]
Развитие центров биоинженерной реконструкции
«Целая индустрия развивается вокруг МП органов. Так как невозможно продолжать строить целые операционные для управления одним органом за раз, разрабатываются устройства для автоматизации этих сложных процессов для каждого органа (легкие, печень, почки, сердце), чтобы специалист по перфузии органов мог контролировать и лечить несколько органов одновременно». [2].
«Представьте себе: внутри больницы Toronto General Hospital находится операционная, которая выглядит так же, как и любая другая, за исключением того, что ни один пациент никогда не будет привезен туда для операции. Пространство заполнено органами — печенью, легкими, сердцем, почками, поджелудочной железой — живущими во множестве странных на вид устройств, которые ремонтируют и регенерируют эти части тела, чтобы их можно было использовать для трансплантации. Хирурги могут войти в комнату, взять орган и выйти так же, как они бы выбрали другие хирургические инструменты или принадлежности. Хотя эта комната пока не существует, в операционной № 11 в Торонтоской больнице общего профиля есть ее уменьшенная версия, где легкие поддерживаются живыми и дышащими и обрабатываются ex vivo – вне тела – перед пересадкой пациенту». [3]
» Ученый стремятся увеличить длительность машинной перфузии. … Мы добиваемся прогресса; теперь мы хотим создать легкое, которое будет служить вечно», — говорит доктор Кешавджи. » [4]
Shaf Keshavjee (резюме, h-индекс 95, публикации)
Обоснование 4
Я считаю, что главное препятствие в получение технологий омоложения, это использование неподходящих биологических моделей для поиска данных технологий. Необходима модель, которая должна с одной стороны быть максимально приближена к человеку, а с другой позволять быстро проверять и внедрять лучшие технологии в клиническую практику. У учёных и врачей есть практически идеальная модель для проведения подобных исследований. Это изолированные, перфузируемые при нормотермических условиях органы человека. К счастью, революционные изменения в трансплантологии происходящие с 2010 года и особенно после 2019 (начало одобрение FDA подобных устройств: Xvivo Perfusion System, для TransMedics) привели к более широкому внедрению машинной перфузии изолированных органов в практику сохранения и восстановления органов перед трансплантацией и тем самым дали нам шанс уже в ближайшие 15-30 лет (по моим оптимистическим прогнозам) решить проблемы со старением тела. К сожалению, пока ещё без решения проблемы стареющего мозга, в связи с отсутствием надёжных систем перфузии головы. В наших силах ускорить прогресс в данной области, раньше остальных получить технологии омоложения тела, возможно после чего сосредоточиться на омоложение мозга и перфузии изолированной головы (если это всё еще будет актуально для победы над старением).
Обоснование 5.
Заглавие
Уважаемые друзья и коллеги, как и многие, я пытаюсь ответить на вопрос, — как ускорить победу над старением?
Машинная перфузия ex vivo
Моё внимание привлекли изменения происходящие в трансплантологии. Долгое время сохранение органов перед трансплантацией осуществлялось за счёт холодового хранения, однако, особенно после 2020 года, всё больше для сохранения органов стали использовать машинную перфузию, в том числе и при нормотермических условиях. При таком хранение значительно удлиняется время сохранения органа вне тела, легче и точнее оценить пригодность органа к трансплантации, а так же есть возможность для восстановления органа огромным арсеналом терапевтических подходов, что значительно расширяет список доступных органов к трансплантации. Однако данный подход значительно дороже холодового хранения.
Над чем работают врачи и учёные
Специалисты, осознав преимущества машинной перфузии заговорили о лабораториях при медицинских центрах, в которых врачи могли бы ходить среди рядов восстановленных органов выбирая подходящие для трансплантации. Но чем больше демонстрировалась возможность по восстановлению органов, тем сильнее бушевала фантазия исследователей. Они уже хотят заниматься реимплантацией. Забрать орган на восстановление, пока пациент находится на сохранение, исцелить его и реимплантировать, тем самым не только вылечить болезнь, но и решить проблему с нехваткой органов, несоответствие размера и иммунноантигенность пересаженного органа.
Слово специалистам
Молодость и омоложение
Что такое молодость и омоложение. Молодость это состояние идеальной индивидуальной нормы свойственной человеку в 20-25 лет. Омоложение, это восстановление идеальной нормы. Восстанавливая орган мы не только лечим патологию, но и омолаживаем его.
Оценим модель с точки зрения победы над старением
Посмотрим на машинную перфузию изолированных органов взглядом борца со старением. Получается, перед нами идеальная модель для проверки технологии и внедрения в клинику. Работаем с человеческим материалом, сложность органа сопоставима со сложностью организма, патологии органа сформированы естественным способом. Даже препарат вводим через кровоток, как и в случае организма. Но главное, быстрое внедрение в клинику, так как экспериментальная технология в случае успеха автоматически становится готовым терапевтическим решением и восстановленный орган потенциально можно пересаживать.
Больше лабораторий, быстрее прогресс
На базе таких лабораторий будет постоянно проходить проверка новых технологий, с целью расширения списка доступных для трансплантации органов. Многие из которых связаны с регенеративной медициной и направлены на решение проблемы вызванных старением. Чем больше таких лабораторий, тем больше технологий удастся проверить и отобрать лучшие для омоложения.
От омоложения органов к организму
Естественно, что от технологий омоложения органов прямая дорожка к омоложению организма.
— Во-первых, сложность структуры органа и организма очень схожи. Поэтому многие технологии работающие при восстановление органа, будут работать и при восстановление организма при незначительных модификациях.
-Во-вторых, старый орган оказывает сильное разрушающее действие на организм в целом и особенно на головной мозг, ускоряя старение. Напротив, молодой оказывает омолаживающее действие на старый организм.
Как человечество победит старение?
По сути у нас открылась возможность быстрой проверки технологий омоложения и возможность быстрого внедрения лучших из них в клинику. Поэтому мы можем пробежать дистанцию до победы над старением очень быстро.
Как ускорить прогресс?
Если я Вас убедил в верности выбранного мной подхода к поиску технологий омоложения, то приглашаю вместе заняться ускорением победы над старением продвигаю перфузионное направление. Формировать общественный резонанс, поддерживать компании направленные на увеличение финансирования данной области, писать научные публикации о машинной перфузии в нужном нам ключе, создавать на базе собственных лабораторий научные группы перфузианистов. Вести бизнес, по производству оборудования, созданию коммерческих лабораторий и покупать акции компаний занимающихся перфузией.
Формирование общественного резонанса
Существует огромное количество интернет ресурсов, где можно оставлять восторженные посты по теме, давать ссылки как на наши ресурсы, так и научные статьи. Будоражить воображение людей фото и видеоматериалами о перфузии. А также набирать волонтёров желающих присоединиться к проекту.
Поддержка инициативных компаний
Мы можем помогать фондам связанным с трансплантологией обращаться к государственным органам с просьбами поддержки перфузионного направления. Как в приведённом примере.
Научные публикации (медицина, экономика, политика, философия)
Мы можем писать научные статьи обращая вниманием специалистов к нашей теме в нужном для нас ключе и подсовывая прежде всего нужные нам технологии. Да и статьи могут быть с кричащими названиями для привлечения интереса. Замечу, что количество статей в этой области, за 12 лет увеличилось в 5,6 раза, а обзоров в 6,5 раза, что является рекордными показателям по сравнению с другими областями. Еще раз подтверждая революционное развитие ситуации.
Развитие перфузионных методов на базе своих лабораторий
Мы можем создавать перфузионные группы на базе своих лабораторий. Делая самодельные установки из подручных материалов или покупая коммерческие аналоги, к сожалению пока очень дорогие. Конечно нужно двигаться к работе с органами человека.
Заработок на перфузионных лабораториях
Мы можем зарабатывать в данной области. Перфузионная лаборатория и тем более сеть таких лабораторий способна осуществлять следующие услуги. Для разработчиков технологий проводить техническую отработку технологии на органах грызунов. Проверять работоспособность технологии на органах человека и инициировать клинические испытания, если технология окажется успешной Для медицинских центров можно создавать банк органов и восстанавливать органы для последующей трансплантации и реимплантации.
Заработок на производстве оборудования
Мы можем строить бизнес на производстве оборудования для перфузии. Для примера система выпускаемая компанией Биософт-М. Как видим, это не только установка для перфузии изолированных органов, но она подходить для ЭКМО, что требуется при многих сложных операциях и для NRP в трупе при транспортировке к реципиенту. Т.е. есть много востребованных применений.
Перфузионные системы для донорских лёгких
Ниша быстро заполняется разными производителями. На слайде представлены системы от разных компаний для перфузии изолированных лёгких.
Покупка акций
Можно вкладываться в акции компаний. Например, так выглядит 5 летний рост стоимости компаний Трансмедикс.
Я бы хотел, чтоб Вы пришли к следующим выводам
Спасибо за внимание!
