8. Достижения против старения

Статьи за 2024 год, которые приближают нас к победе над старением.

1_ Отказываемся от животных моделей в пользу более подходящих

Трудности перевода: неудобная правда о пользе мышиных моделей в исследовании болезни Альцгеймера

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11434637

На сегодняшний день создано более 210 моделей грызунов для воспроизведения клинических признаков болезни Альцгеймера в исследовательских лабораториях. Были и продолжают прилагаться обширные усилия по разработке и описанию моделей животных для изучения молекулярных механизмов заболевания ( Alzforum, 2023a ). К сожалению, трансляционные результаты этих усилий на сегодняшний день были плохими.

+

Возможность переноса продлевающих жизнь фармакологических методов лечения между различными видами

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38797976

Несмотря на многообещающие результаты у низших организмов, перенос методов борьбы со старением на применение у людей представляет собой значительную проблему.


2_ Ставим рекорд по продолжительности нормотермической машинной перфузии.

Нормотермическая перфузия опухолевой печени человека в течение 17 дней с сопутствующей экстракорпоральной очисткой крови: Описание случая

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00322-2/fulltext

Представленная здесь настройка NMP была беспрецедентно интегрирована с системой экстракорпоральной очистки крови органов для поддержания физиологического состояния перфузии органов с течением времени не только с точки зрения оксигенации и удаления CO2 , но и удаления отходов, сохраняя при этом нормальный диапазон pH, электролитов и глюкозы. Для удовлетворения этих запросов на очистку мы разработали новую трансляционную платформу, интегрированную с очисткой крови, для получения стабильного долгосрочного гомеостаза в перфузируемой NMP человеческой печени.


3_ Демонстрируем возможности геномодификации органов во время машинной перфузии.

Редактирование генома CRISPR-Cas в легких человека ex vivo для перепрограммирования трансляционного пути терапии, нацеленной на геном

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38717950

В исследование Рэйчел Тодд и др.  (2024) провели  сложную сосудистую реконструкцию эксплантированной, больной печени пациентов (n=5), перенесших трансплантацию, а затем перфузировали ее нормотермически в закрытом перфузионном контуре. Авторы сравнили эти печени с печенью здоровых доноров (n =8) с помощью образцов перфузата, собранных во время перфузии.  В результате 4 из 5 прооперированных органов продемонстрировали свою функциональную активность.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39578939/

Редактирование генома CRISPR-Cas в легких человека ex vivo для перепрограммирования трансляционного пути терапии, нацеленной на геном. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38717950

Метаболическая дисфункция, ассоциированная со стеатозом печени (MASLD), поражает приблизительно 25% населения мира и стала основной причиной хронических заболеваний печени (1). Недавние успехи по обезжириванию печени на фоне машинной перфузии позволяют не только расширить список доступных для трансплантации органов (2), но и позволяет рассматривать этот подход для терапии стеатоза печени с последующей реимплантацией 1_ Последние достижения в области лечения стеатоза печени, связанного с возрастной метаболической дисфункцией 2_https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38515956/ Обезжиривание печени донора во время нормотермической перфузии — рандомизированное клиническое исследование: протокол исследования DeFat https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38886851/


4_ Демонстрация успешной аутотрансплантации после химеотерапии.

Аутотрансплантация легких при распространенном центральном раке легких после неоадъювантной иммунохимиотерапии: исследование серии случаев

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39670013


5_Изолированный орган человека, как биологическая модель

Создание модели целого органа больного человека методом нормотермической машинной перфузии: принцип концепции

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553973

Было собрано шесть больных печеней, извлеченных из реципиентов LT с различными диагнозами.  

Эта модель имеет огромные перспективы как передовая платформа моделирования заболеваний, предлагая глубокое понимание заболеваний печени и потенциальных последствий для исследований и терапевтических разработок.

+

Длительная машинная перфузия разделенной человеческой печени: новая модель для регенеративных и трансляционных исследований. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39532864/