А.1.1. Базовые компоненты
(1)
Хотя был разработан широкий спектр протоколов консервации с использованием EVMP для различных органов, все системы перфузии ex vivo состоят из перекрывающихся общих компонентов. Эти компоненты гармонично сочетаются друг с другом, но могут контролироваться по отдельности для обеспечения базовой циркуляции, обеспечивая «почти физиологическое» состояние.
Камера для органов содержит соответствующие органы, соединенные сосудистыми портами с системой перфузии. Орган перфузируется встроенным центробежным или роликовым насосом, который обеспечивает либо непрерывный, либо пульсирующий поток крови через артериальную канюлю притока, в то время как кровь отводится через венозный отток. Резервуар ниже по течению собирает циркулирующий перфузионный раствор, также облегчая оптический контроль достаточного уровня жидкости, чтобы избежать аспирации воздуха. Через систему нагревателя/охладителя перфузионный раствор постоянно темперируется гипо-, субнормо- или скорее нормотермически, в зависимости от основного протокола перфузии. Обогащенный добавками перфузат гарантирует подачу питания, в то время как оксигенатор обеспечивает необходимую оксигенацию и декарбоксилирование перфузата как предварительное условие для достаточного метаболизма клеток.
А.1.2. Дополнительные компоненты
А.1.2.3. Блок мониторинга
(1)
блок мониторинга контролирует не только общие (например, веноартериальное давление), но и специфические для органа характеристики (например, частоту сердечных сокращений).
Следует отметить, что XPS™ была разработана для обеспечения рентгенографической визуализации, что облегчает рентгеновские снимки и КТ-сканирование трансплантата во время перфузии ( 33 ).
Применение высокодозных терапевтических агентов, таких как антибиотики, во время EVMP требует инструментов биомониторинга для оценки концентрации препарата в тканях. Поэтому новые методы, такие как ex vivo SPME в сочетании с жидкостной хроматографией/масс-спектрометрией, позволили быстро количественно определить доксорубицин в легочной ткани свиньи, вставив микроволокно на 20 мин ( 138 ).
А.1.2.2. Лейкоцитарный фильтр
(1)
Чтобы скомпрометировать ИРИ и аллоиммунные реакции и обеспечить удаление накапливающихся токсичных метаболитов во время перфузии
ex vivo , интеграция лейкоцитарных фильтров была протестирована для нескольких органов. Однако его эффективность остается неясной, поскольку не наблюдалось никаких различий в провоспалительных цитокинах и лейкоцитах или параметрах клинического исхода, вероятно, из-за быстрого насыщения фильтра донорскими лейкоцитами, как это было исследовано в свином легком EVMP (
11 ).
А.1.2.3. Дополнительные порты
(1)
Хотя все системы перфузии ex vivo работают как закрытые системы, порты в различных местах включены для подачи добавок и замены перфузата или сбора образцов.
А.1.3. Универсальность системы
1.
PBS® (Medtronic), изначально разработанный для сердечно-легочного шунтирования или экстракорпоральной мембранной оксигенации, также использовался для клинической печеночной HMP (4°C–6°C). Он обеспечивает пульсирующий поток при использовании раствора Vasosol Organ Perfusion. Клинические исследования PBS продемонстрировали снижение продукции провоспалительных цитокинов ( 26 ).
Устройство Lung Assist™ … . Дополнительный интерес представляет то, что оно позволяет проводить изолированную перфузию in и ex vivo как в гипотермических, так и в нормотермических условиях (12°C–37°C). Аппарат ИВЛ не входит в комплект устройства, однако любой уже существующий аппарат ИВЛ совместим для использования.