_1 Помимо лечения больных органов во время ЭВМП с последующей реимплантацией, предполагается, что биоинженерия позволит воссоздать части тканей для последующей имплантации в качестве альтернативной стратегии трансплантации органов. Поэтому EVMP был предложен в качестве интерфейса для децеллюляризации и рецеллюляризации биоискусственных органов в физиологических условиях с последующей имплантацией ( 175 , 176 ). В целом, децеллюляризация была достигнута в широком диапазоне органов во время ЭВМП с сохранением архитектуры органов и компонентов ЕСМ в дополнение к низким уровням ДНК и физиологическому содержанию гликозаминогликанов, а также химических и механических компонентов ЕСМ ( 177 ). Более того, было показано, что введение эндотелиальных клеток-предшественников плаценты человека (EPC) во время EVMP индуцирует успешную рецеллюляризацию с пролиферативными EPC, репопуляционными в почках, легких и интиме сосудов задних конечностей. Следует отметить сосудистый химеризм с человеческими ЭПК, выстилающими просветную поверхность кровеносных сосудов крысы, наряду с клетками крысы внутри оболочки и за ее пределами, искусственно генерируя сосудистый химеризм ( 176 ). Кроме того, различные исследования продемонстрировали эффективную децеллюляризацию органов различных животных с сохранением состава и архитектуры внеклеточного матрикса для конструирования биоискусственных органов посредством репопуляции клеточными линиями человека ( 173 ). Примечательно, что введение эндотелиальных клеток человека ex vivo через почечную артерию и вену децеллюляризированных почек крыс приводило к гомогенному распределению в сосудистых компартментах с сайт-специфической специализацией эндотелия ( 178 ). Аналогичным образом, введение человеческих периваскулярных и эндотелиальных клеток через легочную артерию и легочную вену в изолированные и децеллюляризированные легкие крысы и доли легких человека привело к успешному покрытию эндотелиальными клетками и обнаружению функциональных структур просвета сосудов ( 179 ). Подчеркивая клиническую осуществимость биоинженерии, в этом исследовании также изучалась трансплантация рецеллюляризированных легких крысам, демонстрирующая образование непрерывных поляризованных сосудистых просветов, которые оставались перфузируемыми через 3 дня после трансплантации ( 179 ). Аналогичным образом, трансплантация клинически масштабированного каркаса печени свиньи с эндотелиальными клетками пуповины человека (HUVEC) выявила локализацию HUVEC в синусоидальных областях в дополнение к экспрессии фенотипа, подобного синусоидным эндотелиальным клеткам печени. Поразительно, но последующая гетеротопическая трансплантация реципиентам-свиньям с ослабленным иммунитетом привела к непрерывной перфузии in vivo реваскуляризированной биоинженерной печени (rBEL) в течение 15 дней ( 180 )
_20_ Каркасы печени Децеллюляризированную печень как выброшенной человеческой печени, так и ксенотрансплантата можно использовать в качестве каркаса для сохранения микроструктур и связанного с ними микроокружения, одновременно устраняя клеточные компоненты и сохраняя внеклеточный матрикс и его биоактивные свойства. Эти структурные компоненты необходимы для приживления, пролиферации, дифференцировки, неоваскуляризации и последующего развития вновь созданной печени. Существуют различные методы децеллюляризации печени, в том числе физические, химические и ферментативные. К сожалению, ни один из этих методов не приводит к полной децеллюляризации каркасов без повреждения внеклеточного матрикса (ECM). Реваскуляризация каркасов является серьезной проблемой для биосовместимых каркасов, и хотя был достигнут прогресс в воссоздании макрососудистой сети печени, децеллюляризация эндотелиальной выстилки и создание микроциркуляторной сети в печеночных синусоидах стали серьезной проблемой. 80 ]. Печень состоит из более чем 100 миллиардов функционирующих гепатоцитов, расположенных в пределах 50 микрон от микроциркуляторного русла; Таким образом, каркасы печени ограничены плохой перфузией и, как следствие, ишемическим повреждением [ 81 ]. Неблагоприятный иммунный ответ и тромбогенность также являются аспектами, требующими улучшения [ 80 ].
Литература Децеллюляризация и рецеллюляризация