_9_ Основная цель МП – снижение ИРИ. Вкратце, каскад IRI инициируется истощением АТФ и накоплением НАДН и сукцината во время холодовой ишемии, что приводит к резкому высвобождению митохондриальных активных форм кислорода (АФК) при реперфузии трансплантата, что в конечном итоге активирует несколько путей, ведущих к гибели клеток [ 29] . ]. Этот процесс еще более усиливается в печени с ДЭЗ, которая плохо переносит ишемию из-за нарушения метаболического статуса [ 30 ]. Динамическое сохранение может уменьшить или даже предотвратить IRI, непрерывно обеспечивая кислород и питательные вещества. В частности, гипотермический оксигенированный МП восстанавливает цепь переноса электронов и синтез АТФ, способствуя восстановлению митохондрий и ограничивая продукцию АФК при реперфузии [ 29 , 31 , 32 ]. В отличие от HMP, NMP направлен на создание физиологической среды для сохранения печени. Во время NMP поддерживается клеточный метаболизм, что позволяет восстановить выработку АТФ и восстановление митохондрий [ 29 ]. Кроме того, NMP модулирует иммунный ответ печени в сторону противовоспалительного и прорегенеративного характера [ 33 ].
_12_ (тут скорее преимущества НМП для предотвращения ИРИ) Текущий протокол сохранения включает промывку сосудов аллотрансплантата холодным раствором Университета Висконсина (UW) сразу после извлечения с последующей транспортировкой на льду перед реваскуляризацией в больнице-реципиенте 4 . Эта стратегия сохранения основана на предыдущем опыте работы с твердыми органами, однако реальной оценки сохранности конечностей не проводилось. Раствор UW изначально был разработан как средство для консервации поджелудочной железы, и охлаждение льдом имеет присущие проблемы, связанные с нестабильной температурой и гипотермическими травмами в результате прямого контакта. Перед трансплантацией аллотрансплантат VCA требует дополнительной хирургической подготовки, при которой трансплантат частично погружают в ледяной консервирующий раствор и манипулируют им для выявления сосудов, требующих анастомоза 5 . В большинстве случаев требуется дополнительное время для выявления ключевых структур для восстановления, включая маркировку нервов, сухожилий и мышц, которые необходимо реконструировать для восстановления функции. Во время этого процесса трансплантат подвергается хирургической травме, постоянно меняющимся температурам (от ледяного консервационного раствора до комнатной температуры) и ишемии, что неизбежно приводит к значительному предтрансплантационному повреждению. Составляющие компоненты аллотрансплантата VCA плохо переносят ишемию, а длительное сохранение напрямую коррелирует с реперфузионным повреждением 6,7 . В результате величина ишемически-реперфузионного повреждения выше после консервации и подготовки СВУ, чем при трансплантации паренхиматозных органов 6 . Этот врожденный воспалительный процесс может быть ответственен за повышенную частоту острого отторжения при СВК 8 . Несмотря на негативное влияние ишемии на повреждение тканей, максимальное время хранения аллотрансплантатов в холодильнике остается неизвестным; это, в свою очередь, влияет на распределение доноров, ограничивая количество трансплантатов, доступных для трансплантации. Было указано произвольное время в 10 часов 9 , но это не имеет большого научного значения в отсутствие сообщений о влиянии на функциональные результаты. Очевидно, что эта стратегия сохранения устарела, и необходим современный подход к сохранению СВУ.
_14_ ИРИ — это многофакторный процесс, который приводит к увеличению количества активных форм кислорода (АФК) и медиаторов воспаления, которые стимулируют проницаемость сосудов, что приводит к отеку и повреждению эндотелия сосудов ( 3–5 ) . Кроме того, эффекты IRI связаны с более высокой частотой острого отторжения, задержкой функции трансплантата (DGF) и снижением долгосрочной выживаемости аллотрансплантата ( 4 ). Поэтому методы сохранения, позволяющие смягчить последствия IRI, приобретают все большее значение.